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Nature重磅!具有安全和生存获益的创新性癌症疗法--电场治疗

来源:全球肿瘤医生网2018-09-30 11:45

 像下图中这位患者,睡着觉就可以轻松治疗肺癌真的不是大忽悠么?

电场治疗

其实,这是一种全新的癌症治疗设备,不是放疗,不是药物治疗,也不是介入治疗,而是一种完全无创的便携式,轻型,电池供电设备。

接受电场治疗的肺癌患者需要在胸部佩戴四个换能器阵列,这些换能器阵列可以非侵入性地向肺部输送电场。接受该治疗的患者可以正常生活。

目前FDA已经批准电场疗法作为一线治疗设备,与替莫唑胺一起治疗脑胶质瘤患者,临床试验可以为非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤等患者提供治疗。

 

Nature发表电场疗法重磅文章

 

国际著名癌症期刊Clinical Cancer Research近期发表了一篇题为:肿瘤治疗出现了第四种方式--电场疗法的文章,对该疗法给予了高度评价。

电场疗法——nature

9月27日,世界上最早也是最权威的国际期刊之一Nature上又发表了一篇关于电场疗法的文章,认为这是一种具有安全性和生存获益的脑瘤创新性疗法,值得我们期待!

电场疗法

 

电场疗法的作用原理

我们知道,癌细胞是一群会快速分裂的细胞,而这些细胞分裂的过程中,需要一类特殊的微管蛋白。它们在细胞分裂中,会组成“绳索”,连接上遗传物质,将它们从一个细胞拉拽到两个细胞里。如果这些蛋白组成绳索的环节出现了问题,细胞分裂也就会出问题,这往往会导致细胞死亡。有趣的是,这些蛋白携带有大量电荷。因此,如果我们施加上一定的电场,也许就能扰乱这些蛋白在快速分裂的癌细胞中的功能,使癌细胞凋亡。

 

以色列的Yoram Palti教授研发出中频范围内的交替电场可能破坏癌细胞分裂并导致癌细胞死亡。Palti教授认为,在100-300 kHz频率范围内的电场将穿透快速分裂的癌细胞并破坏,导致癌细胞凋亡TTFields的抗有丝分裂作用可能最终导致细胞死亡或形成具有不均匀染色体数目的异常分裂细胞,但对健康细胞没有影响。

电场对分裂细胞的影响:对极性微管施加定向力并干扰正常有丝分裂纺锤体的组装并随后触发有丝分裂细胞死亡。TTFields还抑制DNA损伤修复,损害细胞迁移和上调自噬,导致免疫原性细胞死亡。

电场疗法数据

电镜下:电场影响中期的正常纺锤体形成。对照细胞(A),电场处理的细胞(B)。A和B用磷酸化组蛋白3(有丝分裂细胞标记)染色。C-G,处理的细胞随时间推移,显示在末期期间膜起泡(这是癌细胞死亡的一个标志特征)(箭头)。

 

受到这些成果的鼓舞,Novocure公司成立于2000年,现已发展成为一家拥有600多名员工并在美国,欧洲和亚洲开展业务的国际肿瘤学公司。经过近20年的持续研究,Novocure已经成为肿瘤学的创新者,致力于改善癌症患者的生活。

电场疗法的发展历程

 

电场治疗各类实体瘤的临床数据

 

1胶质母细胞瘤

 

电场疗法被称为是脑瘤治疗的里程碑!这是十多年来第一次,出现了一种非有效地疗法,能够显著的提高脑质母细胞瘤患者的生存期!

头部模型,带有换能器和模拟肿瘤治疗区域脑组织强度。TTFieldseff有效地穿透脑组织,并且电场强度分布是异质的。阵列布局经过优化,可为肿瘤区域提供更高的场强。

令人鼓舞的试验结果使得电场疗法迅速在胶质母细胞瘤患者开始进行初步评估。最初的试验研究了电场疗法作为10例复发性、难治性GBM患者的单纯治疗,值得注意的是,接受电场治疗的复发性高级别胶质瘤患者中有67.5%在开始治疗后1年仍然存活!

 

第二项试验性试验在20名初次接受标准放疗和替莫唑胺初次治疗的新确诊的GBM患者中,测试了电场疗法联合替莫唑胺对比替莫唑胺单药治疗。中位疾病进展时间分别为155周与31周。联合治疗组患者中位生存期> 39个月,而单药组大约14.7个月,存在巨大的差距,并且对于肿瘤患者意义重大!!所有接受电场治疗的患者仅出现治疗部位皮疹。没有3级或更高的毒性。

 

复发性GBM管理中的前瞻性随机试验

这项前瞻性,随机,国际的3期EF-11试验比较了电场治疗与全身治疗复发性GBM患者的疗效。117例患者被随机分配到电场治疗,120患者选择全身治疗。主要研究终点为总生存期(OS)。接受TTFields治疗的患者被指示每天佩戴该设备≥18小时。

2011年,美国食品和药物管理局(FDA)基于EF-11试验的结果批准了电场疗法治疗复发性GBM,与全身治疗相比,电场治疗的生存率相当,并且显著改善患者生活质量。

第三阶段关键EF-14试验

一项前瞻性随机3期临床试验(EF-14)评估了TTFields在新诊断GBM初始治疗中的应用,研究结果使FDA2015年10月批准电场疗法联合替莫唑胺用于治疗新诊断的GBM。

在国际EF-14试验中,695名完成放化疗的患者以2:1的比例随机接受电场疗法+替莫唑胺联合治疗或单独替莫唑胺(标准辅助治疗)的维持治疗。实验结果显示:TTFields组与对照组的中位PFS显着更长(7.1个月VS4.0个月)。联合组中位OS为20.5个月,而对照组为15.6个月。

根据该研究的临时数据,电场治疗显着改善患者PFS和OS,该试验于2014年11月由独立数据监测委员会提前终止。随后,电场联合替莫唑胺被FDA批准用于治疗新诊断的GBM。对于新诊断的GBM患者,NCCN已推荐电场与替莫唑胺联合作为术后辅助治疗方案。

 

正在进行的GBM试验有哪些?

目前正在进行的电场治疗脑瘤的临床试验有:(NCT01954576)(NCT02441322)(NCT02893137)。几项研究正在测试电场联合贝伐单抗治疗复发性GBM(NCT02663271,NCT01894061, NCT02743078)。另一项研究是立体定向照射联合电场(NCT01925573)。对新诊断的不可切除的GBM患者将电场与贝伐单抗和替莫唑胺联合(NCT02343549)。

2肺癌

 

我们之前介绍过一位患者,一位65岁的农妇,确诊为晚期肺癌后尝试了四种不同方案的化疗,没有一个有效果,肿瘤持续增大,在医生的推荐下,她参加了电场疗法的肺癌临床试验。

可以看到她携带着电场治疗设备,你能看到她背着肿瘤治疗电场的生发器。用于产生电场的电极片分别贴在胸前,背后,另一副并排放在肝部上方,像下图这样:

电场疗法

来源:novocure官网

 

但更重要的可以看到她仍然照常生活,经营她的农场。她和儿女还有孙子孙女们一起玩乐,我们和她聊天的时候,她说当她接受化疗时,每个月她得去医院接受输液,她的整个家庭因为她的治疗副作用而遭罪。

 

现在她能自己从事农场的所有活计。这只是开始。

 

瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据:在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究,招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,这些患者先前化疗失败,每天接受TTF治疗12个小时,并联合使用培美曲塞(爱宁达,礼来公司),直到病情恶化。

 

结果显示:

 

接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月;

联合治疗一年生存率为57%,单独培美曲塞治疗只有30%;

当TTF联合培美曲塞治疗,无进展的存活时间增加了一倍多,达到了22-28周,单独培美曲塞治疗仅为12周!

唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。

 

目前,电场疗法被FDA批准用于治疗患有复发和新诊断的胶质母细胞瘤的成年患者,并且已被写入美国NCCN指南,暂未经FDA批准用于治疗非小细胞肺癌。因此,TTFields在这种情况下的安全性和有效性尚不清楚,正在三期临床试验[ LUNAR试验 ]中进行评估(NCT02973789)。

 

3胰腺癌

 

2017年欧洲肿瘤医学协会第19届世界胃肠癌大会上,发表的三篇研究胰腺癌电场疗法的摘要。 其中的亮点是PANOVA-3的试验设计,使用吉西他滨和紫杉醇作为局部晚期胰腺癌前列腺癌治疗的TTField的关键研究。

 

PANOVA-3是一项前瞻性随机试验,将包括600例不可切除的局部晚期胰腺癌患者。 患者应具有0-2的ECOG评分,无进展或之前未接受治疗。 实验组患者将每天使用至少18小时,150 kHZ的电场疗法,直到疾病进展。实验结果显示,与紫杉醇和吉西他滨相比,增加电场疗法的一年生存期和无进展生存期增加了1倍以上。

 

4卵巢癌

 

一项重磅2期临床试验致力于研究肿瘤治疗电场在结合每周一次紫杉醇时对于复发性卵巢癌的疗效。美国癌症研究协会将亲自见证这一结果。该研究是一项前瞻性的单臂创新研究,以探究电场疗法在治疗复发性卵巢癌的可行性、安全性和初步疗效。

 

研究发现,接受TTFields治疗的患者,无进展生存期(PFS)延长至8.9个月(而对照组患者PFS仅为3.9个月),显著延长了患者生命。但有小部分患者表现为铂类耐药性,治疗对复发性卵巢癌无效。目前尚未发现严重不良事件,仅两例患者出现严重皮肤过敏。

 

5非小细胞肺癌脑转移

 

初步研究的安全性结果表明,用电场治疗NSCLC脑转移患者的安全性较高。

 

目前正在进行的III期临床试验METIS(NCT02831959)中研究电场在NSCLC脑转移中的疗效。这是一项前瞻性随机研究,旨在测试电场在放疗治疗1-10个脑转移瘤的NSCLC患者中的疗效,安全性。该研究将270名患者以1:1的比例分成两组:电场联合支持治疗与单独支持治疗组。

6恶性间皮瘤

 

STELLAR试验是一项2期单臂,开放标签,多中心试验,旨在测试80例患者使用电场疗法与标准化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)的疗效和安全性。这80位患者都是不可切除的,以前未经治疗的恶性胸膜间皮瘤。

 

试验结果:

42位患者的研究显示,12个月的生存率为79.7%,中位PFS为7.3个月,对42名入组患者的试验进行了中期分析,平均随访时间为11.5个月。电场治疗组患者的一年生存率为80%,结合培美曲塞和顺铂或卡铂的历史对照组为50%。电场治疗组的中位无进展生存期为7.3个月(培美曲塞联合顺铂为5.7个月),电场治疗组一年生存率为79.7%(培美曲塞联合顺铂50.3%)。尚未达到总体中位生存期。

 

没有报告与设备相关的严重不良事件。

 

根据最终的STELLAR数据,Novocure公司计划向FDA提交人道主义设备豁免(HDE)申请以获得尽快批准。批准后,电场疗法将与标准化疗方案联合,作为美国胸膜间皮瘤的治疗手段。

 

电场疗法治疗设备

 

电场疗法由附接到患者非侵入性换能器阵列和体外发电机组成,通过皮肤递送电场。我们鼓励患者每天至少保持18小时的佩戴,每天≥18小时的患者中位总生存期(OS)显着长于每天<18小时的患者。

 

在患者剃光的头皮上放置阵列。基于肿瘤大小和位置,B,连接到设备Optune的传感器阵列放置在患者的身体上,用于肺癌(顶部)和卵巢癌(底部)。

 

如何申请电场疗法

 

目前,电场疗法在全球范围内属于前瞻性研究,尚未正式进入中国。中国国产化的电场治疗设备正在加紧研发,并获得了301医院、华山医院等多家医院及神外专家的支持。我们期待它能在更多的癌症中验证疗效,为患者们带来更多治疗方案。

 

关于这项新技术,深入了解的专家并不多,美国亨利福特医院、梅奥诊所的专家可接受癌症患者电场疗法会诊申请,但是美国的治疗费用较高,每天700美金,需每天去医院治疗。

日本电场疗法

肺癌患者穿着日本电场治疗服钓鱼

此外,日本也引进TTF电场技术,并已成功研发类似TTF的电场治疗设备,称为ECCT,一套设备9万人民币左右,可购买回国内长期使用。详情可咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998).我们希望,这种新型癌症疗法能够早日在国内上市,造福更多的肿瘤患者。

参考资料:

https://www.nature.com/articles/d42473-018-00156-3

 

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