免疫治疗药物合成套路深癌症治疗有新招

2018-10-083588

Wistar科学家和合作者首次证明，通过工程构建，他们可以表达针对CTLA-4的DNA编码单克隆抗体（DMAb），CTLA-4是一种阻止抗癌免疫力的重要癌症检查点分子。使用合成的DNA平台，他们构建了抗-CTLA-4分子，然后能够递送DMAb并使它们在体内产生完全功能的抗-CTLA4分子。这项原理验证研究为免疫检查点抑制剂的设计和合成开辟了新的途径，并提出了该技术在癌症治疗中的潜在新应用。

最近，用检查点抑制剂治疗癌症彻底改变了癌症免疫疗法。自从发现免疫检查点被认为是癌症治疗的开创性发展，并且本周获得诺贝尔生理学或医学奖以来，检查点抑制剂正在成为各种恶性肿瘤护理的标准，对患者产生前所未有的影响。尽管针对检查点分子的单克隆抗体带来了癌症治疗的巨大进步，但制造复杂性和重复给药可能限制该技术的广泛使用。

该团队开发了一种合成的，序列优化的DNA质粒，用于编码抗小鼠CTLA-4单克隆抗体。当借助于电穿孔装置注射到小鼠的肌肉中以增强摄取时，抗-CTLA-4 DMAb甚至单剂量导致抗体表达显着延长。重要的是，这种方法刺激了强大的CD8 + T细胞浸润，实现了多种小鼠肿瘤模型的肿瘤清除。

本研究为DMAbs在癌症免疫治疗中的进一步应用打开了大门，这个平台快速而灵活，可以进一步优化抗体序列，包括开发不适合常规单克隆抗体的新型治疗方法。

https://medicalxpress.com/news/2018-10-synthetic-dna-encoded-checkpoint-inhibitor-antibodies.html

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