大数据证实性别差异对非酒精性脂肪性肝病的影响

2018-10-224010

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不是由酒精摄入引起的，包括肝脏脂肪堆积（脂肪变性），非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化和肝细胞癌。NAFLD是最常见的肝脏疾病，并且患病率继续上升，还会引发其它相关疾病，如糖尿病和肥胖症。目前，还没有针对NAFLD的标准疗法。

关于NAFLD的一个特别有趣的现象是男性和女性之间存在明显差异。在年龄较小的群体，男性比女性更容易患NAFLD。男性患者群体表现出更严重的代谢功能障碍，例如更高的血糖和血压水平，更严重的内脏脂肪和肝损伤。然而，在年龄较大的群体，绝经后女性的患病率增加，但这种性别差异的确切机制尚不清楚。

研究人员采用Mergeomics法分析，收集大量NAFLD的基因组数据，Mergeomics旨在获取与疾病或表型相关的各类型的基因组学数据（遗传，转录组学，蛋白质组学，代谢组学等），并将它们整合在一起，绘制出分离在生物途径和基因-基因网络上的疾病关联信号。Mergeomics可预测关键驱动因子的重要调控基因，这些也可能是控制其他疾病的基因。

Mergeomics还分析了Jake Lusis博士及其团队生成的数据集，该数据集称为杂交小鼠多样性小组（HMDP），包含大约100个小鼠品系中数百万个遗传变异体的遗传信息，来自每个性别的数百只小鼠的肝脏和脂肪组织的数万个基因的表达数据，并仔细测量NAFLD特征。在最近的一项研究中通过检查雄性小鼠的数据，发现肝脏和脂肪组织中的许多基因和生物途径对NAFLD很重要，其中大多数都还没有被发现。Lusis博士的小组从我们的分析中测试了几个新预测的基因，并确认了它们在NAFLD发展中的关键作用，从而突出了我们的大数据整合方法揭示新生物学的力量。

最近发表在《性别差异生物学》上的一项研究，将Mergeomics应用于分析雌性杂交小鼠多样性小组数据，并再次发现大量NAFLD相关基因和途径在肝脏和脂肪组织中的相互作用。我们发现了NAFLD的共通的功能包括：适应性免疫，支链氨基酸代谢，线粒体功能和细胞周期。诸如维生素和辅因子代谢和离子通道转运的过程对于雌性是特异性的，而磷脂，溶血磷脂和磷脂酰肌醇代谢和胰岛素信号传导对于雄性是特异性的。另外，脂肪和肝脏组织中的许多脂质和胰岛素相关途径和炎症过程似乎显示出与男性中NAFLD的关联性强于女性。这一发现与在男性中观察到的更严重的代谢功能障碍相一致。

除了生物学过程，研究人员还预测了以性别和组织特异性方式编排NAFLD途径的关键驱动基因。研究表明，性激素确实在引发NAFLD病理学中存在显著的性别差异。研究结果揭示了推动NAFLD性别差异的生物学机制，并可指导未来的转化研究开发针对NAFLD的新疗法，针对不同性病产生更高的精确度和更好的疗效。

http://blogs.biomedcentral.com/on-biology/2018/10/22/do-sex-differences-play-a-role-in-non-alcoholic-fatty-liver-disease-using-big-data-to-tackle-big-questions/

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