【抗癌日报】-顶替奥希替尼的肺癌EGFR第三代全新靶向药跃跃欲试一线治疗

1、肺癌靶向HER2新药紧锣密鼓研究中

HER2基因是众所周知的乳腺癌驱动因子，占20%的乳腺癌患者，同时3％的肺癌也发现HER2，乳腺癌HER2靶向药有曲妥珠单抗和拉帕替尼，但目前还没有经过批准的HER2靶向治疗肺癌。

近日，在第30届年度EORTC-NCI-AACR分子靶向和癌症治疗研讨会上发表的科罗拉多大学癌症中心研究显示了针对HER2驱动的肺癌创新策略的希望。Tarloxotinib是一种有效的HER2 / EGFR抑制剂，其独特之处在于该药物仅在低氧条件下变得活跃，例如肿瘤组织中常见的那些。通过将有效的HER2 / EGFR抑制剂与肿瘤特异性靶向机制配对，研究人员表明，对于肺癌细胞系，tarloxotinib比最成功的HER2 / EGFR抑制剂更具活性，对周围健康组织的影响极小。

目前的研究表明，在健康的高氧组织中，身体需要大约一个小时的时间才能清除一半tarloxotinib分子。在低氧肿瘤组织中，清除时间约为80小时。这使得tarloxotinib在低氧条件下的活性比在正常氧条件下高50倍。低氧条件，又名“缺氧”，是癌症的标志，其中肿瘤组织的生长常常超过向肿瘤提供血管生长所需的氧气。

但是，治疗HER2 / EGFR肺癌所需的此类抑制剂药物浓度如此之高，以至于这些药物副作用太多而无法在临床上发挥作用。需要采取办法来解决这个问题，使得该类抑制剂能够早日应用于临床。

2、多发性骨髓瘤首个三联疗法获批

昨日，FDA 批准了 elotuzumab（Empliciti），一种静脉注射药用于联合使用pomalidomide（泊马度胺）和dexamethasone（地塞米松）（EPd）治疗成人多发性骨髓瘤患者，这些患者至少接受过2次治疗。

该批准是基于ELOQUENT-3试验的数据，该试验是一项随机，开放标签的2期研究，招募了117名患者，发现EPd对复发或难治性多发性骨髓瘤患者有益。患者以1：1的比例随机分组，在28天的周期内接受EPd（n = 60）或pomalidomide和地塞米松（n = 57），直至疾病进展或不可接受的毒性。该研究发现，与单用pomalidomide和地塞米松相比，三药联合治疗使中位无进展生存期和总体反应率翻了一番。

该试验特别证明联合治疗使疾病进展的风险降低了46％，三药联合治疗中位无进展生存期为10.25个月，而使用pomalidomide和地塞米松则为4.67个月。

研究人员发现22％接受EPd治疗的患者报告了严重不良事件，15％接受pomalidomide和地塞米松治疗的患者报告了严重不良事件。由于不良事件导致的治疗中断发生在5％的EPd组患者中，而pomalidomide和地塞米松组为1.8％。

这种新的三药联合方案比使用pomalidomide和地塞米松不仅延长了疾病进展时间但也使一些先前治疗失败的患者的反应率增加了一倍，经过FDA的优先审查，EPd是第一个使用pomalidomide和地塞米松作为比较物的随机临床试验批准的三联体组合。

3、肺癌EGFR第三代全新靶向药跃跃欲试一线治疗

Janssen （强生）收购了韩国Yuhan研发的Lazertinib，这是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新型临床治疗候选药物。Lazertinib是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于具有多种EGFR突变的NSCLC，可能具有作为一线治疗的潜力。

它还能够穿过血脑屏障，初步证据表明它可以有效治疗原发性肺癌脑转移的患者，第1/ 2期试验颅内肿瘤的反应率为55％。

Yuhan和Janssen将合作进行全球临床试验，评估Lazertinib作为单药治疗和联合治疗方案，临床试验应于2019年开始。

与此同时，阿斯利康的第三代EGFR靶向药Tagrisso（osimertinib，泰瑞莎）已成为EGFR突变NSCLC 的二线治疗药物，被欧洲和美国被批准为一线治疗药物。8月，Tagrisso获得了日本厚生劳动省的绿灯，作为NSCLC阳性患者的一线治疗。

4、科学家首次发现一种微小分子可穿过血脑屏障医治儿童脑癌

UT健康圣安东尼奥研究人员有一项新研究发现，一种小分子能够杀死成神经管细胞瘤。该分子使癌症对化疗和放疗更敏感，可以有效减少化疗和放疗的次数和强度。

该研究的资深作者，细胞系统与解剖学副教授Manjeet Rao博士说，MiR-584-5p这种微小分子，使癌症对化疗和放疗更敏感，Rao博士说，“目前，我们用放疗和化疗来治疗脑癌，患者的生活质量很差，但使用这种小分子，我们可以大大减少90％的治疗副作用，效果令人兴奋。”

髓母细胞瘤中MiR-584-5p表达水平非常低或完全不存在，另一个有趣的地方是它通常在脑细胞中高水平存在而在其他组织中则不然。因此，当它在大脑中用作杀死肿瘤的疗法时，它对健康细胞的影响可以忽略不计，基于该分子的疗法应该是有良好耐受性的。治疗脑癌患者的一大挑战是癌症药物无法穿过血脑屏障，这是一种阻碍脑癌治疗的保护机制。因为MiR-584-5p是如此娇小，它可以穿过血脑屏障。Rao博士表示，将来可能会尝试使用纳米粒子载体来递送该分子。

Rao博士说，除了成神经管细胞瘤外，MiR-584-5p的特性使其成为治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性和致命的脑癌）的优先候选药物。

5、 HCG推出新一代托姆刀放疗技术

HealthCare Global Enterprises（HCG）首次推出Radixact X9 - 印度的新一代TomoTherapy（托姆刀疗法），用于治疗癌症患者。Radixact系统正在HCG EKO癌症中心使用。医疗保健全球企业（HCG）企业董事长兼首席执行官BS Ajaikumar博士说：“引入Radixact是为了确保西孟加拉邦和邻国的患者能够获得提前护理，他们不必远离他们的就可获得癌症治疗。”

HCG EKO癌症中心放射肿瘤学主任Ayan Basu博士说：“Radixact现在使我们能够准确地提供更高剂量的功能成像，如PET，提高无进展生存几率。这是印度第一台Radixact X9（新一代TomoTherapy）加入HCG EKO为患者和放射治疗团队提供了几个关键优势：快速，准确，每日CT扫描引导，适应性强，高度适形放射治疗，使肿瘤医生有信心准确治疗所有部位，适应各种癌症类型。Radixact系统中的内置CT扫描成像可以准确地瞄准骨髓移植患者的整个骨髓而不必暴露邻近的其他内部器官。该系统的独特优势之一是患有成神经管细胞瘤的儿童（占所有儿童脑肿瘤的五分之一），可以舒适地躺卧即可完成治疗。Radixact既多功能又全面。

SK Sharma博士，“HCG EKO通过新技术和先进技术不断提升实践。结合EKO的诊断服务和HCG的癌症治疗和护理，目的是提供全面的设施，满足国民对先进癌症治疗和护理的需求。

6、研究表明，阿司匹林可降低罹患肝癌的风险

科学家声称，阿司匹林有助于降低肝细胞癌（HCC）的风险，经常服用阿司匹林（每周服用两片或更多标准剂量片剂超过五年）可降低患原发性肝癌的风险。马萨诸塞州研究员Tracey Simon说，“与不常用或不服用阿司匹林相比，经常使用阿司匹林可显著降低患HCC的风险，我们还发现，随着阿司匹林剂量和使用时间的延长，风险逐渐下降，由于常规使用阿司匹林会增加出血的风险，下一步计划研究阿司匹林对已确诊为有肝病人群的影响。”

虽然HCC相对罕见，但其死亡率增加的速度比其他癌症都要快。HCC的主要危险因素是肝硬化，可能由乙型肝炎或丙型肝炎感染，酒精使用障碍或非酒精性脂肪性肝病引起。HCC通常在晚期才被诊断出来，导致平均存活时间不到一年。已知阿司匹林可阻断导致肝损伤的炎性脂质的产生，虽然一些先前的研究表明经常使用阿司匹林有助于预防HCC，但尚未提供关于剂量和所需治疗持续时间的信息。

发表在《JAMA Oncology》期刊上的研究显示，自20世纪80年代以来，超过170,000名参与者的数据。参与者被问及他们是否定期服用阿司匹林，他们一周服用多数标准剂量（325毫克）片剂以及服用多长时间。在超过133,300名参与者的数据中，超过45,800名女性和87,500名男性，定期服用阿司匹林（每周两次或更多标准剂量药片），导致发生HCC的相对风险降低49％。服用阿司匹林5年或以上的人中，相对风险降低了59％。随着阿司匹林使用时间的延长，风险降低也会增加，如果阿司匹林停药，风险也会减少，经常使用对乙酰氨基酚或非布洛芬等非甾体类抗炎药对HCC风险没有影响。