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肺癌ALK/ROS1 色瑞替尼耐药 可以改换阿法替尼

来源:全球肿瘤医生网2018-11-26 12:42

 肺癌是世界上最普遍的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)细胞占85%,且与高死亡率相关。作为第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂的成员ceritinib(色瑞替尼)对ALKROS1阳性NSCLC细胞具有相当大的治疗效果。然而,患者不可避免地发生耐药。

 

最新一项研究报道了afatinib是否能够抵抗具有阳性ALKROS1NSCLC细胞中的ceritinib耐药性(CR)。

 

材料和方法:通过逐步升高的ceritinib剂量诱导获得性CR细胞亚系(HCC78RH1299R)。测定用于验证细胞增殖情况,进行荧光测定、分析凋亡。使用定量实时PCRWestern印迹分析来分别评估信号传导途径相关的mRNA和蛋白质的改变。

 

结果发现,与原代细胞相比,用ceritinib长期治疗HCC78H1299细胞导致对ceritinib敏感性降低10倍。此外,结果显示afatinib(阿法替尼)有效促进ceritinib耐药的能力。这在NSCLC细胞中证实为减少的增殖和细胞死亡促进,而不管它们先前的敏感性或对ceritinib的抗性。此外,阿法替尼降低了色瑞替尼耐药或敏感细胞中神经调节蛋白-1NRG1)信号刺激的作用。若发生色瑞替尼耐药情况,改换阿法替尼可能是一种很有前景的治疗方法。

 

https://www.dovepress.com/afatinib-reverses-ceritinib-resistance-cr-in-alkros1-positive-non-smal-peer-reviewed-article-OTT

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