本次会议上首次报告了新型双特异性抗体ZW25的持久性抗肿瘤活性，在常见的几种HER2阳性肿瘤患者中达到了82％的疾病控制率（DCR）！
HER2信号通路异常活化，在众多肿瘤中十分常见。一种是HER2基因整体扩增，常见于乳腺癌、胃癌、肠癌和肺癌，一种是HER2基因通过插入突变、点突变等方式异常活化，常见于肺癌等实体瘤。
针对HER2基因整体扩增，目前已经研发了很多靶向药，如：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕提尼、来那替尼、吡咯替尼，以及名噪一时的抗体耦联新药T-DM1等。
然而，针对HER2基因突变导致的癌症，目前靶向药有限，小规模临床试验支持T-DM1、阿法替尼等药物可能有效。
覆盖多癌种的新型HER2靶向药--ZW25!
来自Zymeworks公司的正在进行的多中心1期研究的数据显示，单一药物ZW25是一种双特异性抗体，可诱导抗肿瘤活性，并且对HER2阳性经过各种治疗失败的患者具有良好的耐受性。
- ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和耐受性；
- 持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存>六个月；
- 经过标准治疗失败的患者总控制率达到82％。
试验设计：
这是一项入组了24名标准治疗均告失败，至少接受过3种不同方案治疗的晚期难治性、HER2 阳性的肿瘤患者。
由于8名患者仍在治疗当中，有17名患者接受了评估。包括8名胃癌、4名肠癌、1名胆囊癌、1名胆管癌、1名宫颈癌、1名壶腹癌、1名唾液腺癌。
实验结果：
结果表明患者的中位无进展生存期为6.21个月，并且13名患者的肿瘤缩小。其中7名患者肿瘤明显缩小，7名患者疾病稳定，总的无进展生存率41%，总的控制率82%。
安全性：
ZW25耐受性良好。除1例3级疲劳外，治疗相关不良事件（AEs）均为1级或2级。没有观察到与治疗相关的严重副作用。
作为临床医生，我很高兴能够看到ZW25单药治疗表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性，尤其是对于既往接受过多次治疗，但仍然出现疾病进展的HER2阳性的晚期癌症患者，并且他们中很多人既往已经接受过HER2靶向药物治疗。” 美国圣安东尼奥START癌症治疗中心的Murali Beeram 医生说到。
“其实，曲妥珠单抗是唯一一种批准用于治疗胃癌的HER2靶向治疗，并且目前还没有针对HER2受体驱动的其他类型癌症的HER2靶向疗法。到目前为止，ZW25的耐受性良好，因此能够与其他药物联合使用，从而有可能获得更好的应答。
关于ZW25
ZW25是基于Zymeworks的Azymetric TM 平台的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合。
这种独特的设计产生多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，以及有效的效应功能，并且已经在患者中证实对多种肿瘤具有抗肿瘤活性。两个靶点分别为曲妥珠单抗结合位点和帕妥珠单抗结合位点，具有更强的抗HER2驱动肿瘤生长的作用。
Zymeworks正在开发ZW25作为HER2靶向治疗方案，用于患有表达HER2的任何实体瘤的患者。美国食品和药物管理局已授予ZW25孤儿药物指定用于治疗胃癌和卵巢癌。
这样一个新型双特异性抗体，跨癌肿有效，副作用轻微，令学术界十分激动，目前大规模II期临床试验已经启动。我们期待这款新药能够早日上市，造福患者。
参考资料：
https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-agent-active-across-heavily-pretreated-her2-tumors?log=f
https://www.zymeworks.com/our-pipeline/zw25
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