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无进展生存期超过3年!奥拉帕尼成为卵巢癌维持治疗的不二选择

来源:全球肿瘤医生网2018-11-27 10:59

目前,在晚期卵巢癌的治疗方面存在大量未满足的需求,70%的患者在接受初始治疗后的头三年内会出现复发。

在刚刚过去的ESMO大会上公布了PARP抑制剂Lynparza™(Olaparib) 利普卓®(奥拉帕利) 在晚期卵巢癌一线维持治疗临床试验SOLO-1结果令人瞩目,试验结果显示,有60%新诊断BRCA突变晚期卵巢癌患者在三年内未出现疾病进展,这展示了奥拉帕利作为一线维持疗法的巨大潜力。

PARP抑制剂--奥拉帕利

Olaparib是一种PARP抑制剂,有助于修复受损的DNA。由于BRCA突变也会阻碍DNA修复,因此用olaparib进一步抑制这一过程,导致携带BRCA突变的癌细胞死亡。

目前,奥拉帕利已在60多个国家获批用于治疗铂敏感复发性卵巢癌,无论患者BRCA状态如何。此外,奥拉帕利已在美国、加拿大、日本和澳大利亚获批用于治疗胚系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。

已知在具有BRCA突变的肿瘤患者中,阻断PARP蛋白会产生不可修复的DNA损伤,导致肿瘤细胞死亡。

无进展生存期超过3年!奥拉帕尼成为卵巢癌维持治疗的不二选择

 

图片来源:oncotarget 2017年3月.doi:10.18632 / oncotarget.14731。CC-BY。

根据一项大型临床试验的新发现,药物奥拉帕尼(Lynparza)可能很快成为一些治疗早期卵巢癌女性的选择。Olaparib已经被批准作为经过多次化疗后晚期卵巢癌女性的维持治疗。现在,SOLO-1试验退出免责声明的结果显示该药物可以在第一线化疗后大大延迟癌症的复发。

SOLO-1试验数据!

SOLO-1试验是第一项第3阶段研究,旨在评估PARP抑制剂作为新诊断为晚期卵巢癌的女性的维持治疗,其中包括BRCA1和/或BRCA2基因的突变的患者。

奥拉帕尼治疗为一些女性带来了持久的益处,并且耐受性良好,该试验的首席研究员,俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心的Kathleen Moore博士报道:接受奥拉帕尼治疗的女性患癌症的时间中位数比接受安慰剂的女性要长3年。

实验设计:

SOLO-1试验招募了近400名携带有BRCA 1或BRCA 2基因致病或疑似致病突变的晚期高浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌及/或输卵管癌患者,符合条件的患者随机(2:1)分组,每日两次服用奥拉帕利片或安慰剂片。治疗2年或直至疾病进展。随访时间中位数为41个月,主要研究终点为无进展生存期。

实验结果:

随机分配三年后,奥拉帕尼组无进展生存率为60%,安慰剂组为27%。研究人员确定,用olaparib治疗可使进展或死亡的风险降低70%

安慰剂组的中位无进展生存期约为14个月。需要更长时间的随访来确定奥拉帕尼组的中位无进展生存期,但目前的分析表明它可能超过4年

FDA已对olaparib的新药申请进行了优先审查,作为新诊断的患有BRCA突变的卵巢癌妇女的维持治疗。

安全性:

奥拉帕尼的大多数副作用是低级别的,贫血 和中性粒细胞减少 是最常见的。由于副作用,只有12%的研究参与者停止了olaparib治疗。在试验开始2年后,治疗组之间的生活质量变化没有显着差异。

然而,三名女性(1%)在停用奥拉帕尼后出现急性髓性白血病(AML),一种血癌。 在olaparib的其他临床试验中观察到类似的骨髓增生异常综合征(MDS)和/或AML 频率。

在其先前批准的olaparib中,FDA建议医生监测正在接受奥拉帕尼治疗的患者的血细胞水平 - 特别是那些患有卵巢癌并遗传BRCA突变的患者- 以观察MDS或AML的发展。

卵巢癌的维持治疗新选择!

结合手术和铂类化疗的一线治疗是新诊断为晚期卵巢癌的女性的标准治疗方法。然而,对于大多数女性而言,癌症在初始治疗后3年内复发。

贝伐单抗(Avastin)是目前唯一的食品和药物管理局(FDA)批准的维持治疗方法,用于新诊断的晚期卵巢癌患者。在试验中,贝伐单抗加化疗后与单独使用贝伐单抗相比,显著延长了中位无进展生存期 - 也就是说,所有参与者中有一半没有癌症进展的时间与单独的化疗相比大约延长了6个月。

晚期卵巢癌患者在治疗过程中随着治疗次数的增加,每次PFS时间在逐渐缩短,第一次治疗后的PFS时间在治疗中起到关键作用。SOLO-1研究三年多时间的跟踪结果是我们第一次看到在晚期铂敏感卵巢癌患者一线维持治疗取得明显的PFS获益,这一研究无疑会进一步推进晚期卵巢癌治疗效果的提高。而且SOLO-1研究结果是在BRCA1/2基因突变的患者中取得,这也会进一步加强BRCA1/2基因检测在临床治疗中的重要性,将成为BRCA基因检测在晚期卵巢癌治疗中又一个伴随诊断。

如何找到对PARP抑制剂敏感的患者?

另一个未知的是olaparib维持治疗是否有益于新诊断的缺乏BRCA突变的卵巢癌的女性。奥拉帕尼和其他PARP抑制剂的其他研究结果提供了一些见解。

除了BRCA,“还有其他可能在卵巢癌中发生突变的基因,使肿瘤对奥拉帕尼敏感,”Kohn博士解释说。与BRCA突变非常相似,这些其他基因突变削弱了DNA修复过程。她补充说,分析肿瘤是否有DNA修复缺陷的基因检测可以帮助识别更有可能对PARP抑制剂产生反应的人。

2016年的一项临床试验显示,患有BRCA突变或其他DNA修复缺陷的女性比没有BRCA突变或其他DNA修复缺陷的女性具有更长的无进展生存期。

FDA已经批准了FoundationFocus CDx BRCA、FoundationOne CDx在Rucaparib卵巢癌适应症中的伴随诊断,FoundationFocus CDx BRCA LOH在Rucaparib晚期卵巢癌二线维持治疗中的补充诊断。这些BRCA基因检测产品无疑为晚期癌症患者提供了更好的治疗途径筛选,对健康人群也有会更好的健康管理提示。详情可致电全球肿瘤医生网医学部咨询。

参考资料:

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/ovarian-cancer-olaparib-maintenance-therapy

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