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免疫检查点抑制剂可能增强CAR-T治疗持久性

来源:全球肿瘤医生网2018-12-04 11:52

 根据一项小型临床研究的结果,在一些复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中,免疫检查点抑制有望增强或延长对嵌合抗原受体(CART细胞治疗的反应能力。

 

总体上,14名病人中7人对程序性细胞死亡-1PD-1)抑制剂治疗完全或部分应答。应答和无应答的患者具有不同的特征,这可能为CAR- T治疗后未来使用检查点抑制剂提供信息。

 

PD-1检查点抑制剂可以安全地与CD19 CAR-T细胞治疗相结合,可以改善CAR-T细胞的持久性,这种策略可能特别有益于患有早期B细胞恢复和大体积髓外疾病的患者,费城儿童医院的Shannon Maude医学博士在美国儿童医学会的新闻发布会上说。

 

CAR-T疗法可以在超过80%的复发性ALL患者中诱导完全反应,但12个月时无复发生存率下降至60%。CAR-T治疗后复发可能通过刺激免疫检查点途径(例如PD-1)来减少T细胞耗竭,并改善CAR T细胞功能和持久性。

 

为了验证这一假设,研究人员对14名儿科患者在完成CAR T细胞输注和解决细胞因子释放综合征症状后14天内开始抗PD-1治疗,每3周一次抗PD-1治疗。13例是pembrolizumabKeytruda),在另一例中是nivolumabOpdivo)。

 

14名患者中4名对CAR-T细胞治疗有部分应答或无应答,6名患者的反应持续时间较短,4名导致大体积的髓外疾病。所有4名对CAR T细胞治疗有部分或无应答的患者在给予PD-1抑制剂后都有疾病进展。然而,6名持续性差的患者中有3名患有B细胞再生障碍并且持续完全缓解。所有4例大体积髓外疾病患者均对检查点抑制有应答,2例患者有完全应答,2例有部分应答。

 

“在CAR-T细胞的背景下,这种联合治疗可以克服某些患者的(PD-1/PD-L1相关治疗)耐药性,”Maude说。这些孩子本来没有其他治疗选择,因此努力使他们对治疗应答最大化至关重要,14名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者将继续接受随访。” 

https://www.onclive.com/conference-coverage/ash-2018/checkpoint-inhibition-may-improve-car-tcell-persistence

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