近日，全球肿瘤医生网的医学顾问收到多位患者关于肿瘤标志物相关文问题的咨询，其中一位患者的咨询如下：
今天我们要讨论的话题就是，肿瘤患者在治疗过程中，如何看待肿瘤标志物的变化？
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首先，我们来明确一下，什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物是指肿瘤组织或肿瘤细胞，由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达，所产生的抗原和生物活性物质。
而在正常组织或良性疾病时，有一定程度表达或产量甚微，可在肿瘤患者组织、体液和排泄物中检出。通过测定其存在或含量可以辅助诊断肿瘤、指导临床治疗、监测复发转移及判断预后。临床上常用的肿瘤标志物非常之多，敏感性和特异性各不相同。需结合临床症状、影像学检查、病理检查等其他手段综合考虑其价值。当机体出现肿瘤时，血液、细胞、组织或体液中的某些肿瘤标志物就可能会相应的升高。
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但是，肿瘤标志物升高就一定是肿瘤（复发）吗?
同一种肿瘤含多种肿瘤标志物，而一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤，肿瘤标志物进行联合检测的价值更大。值得一提的是，发现肿瘤标志物升高并不代表一定患有恶性肿瘤。某些良性疾病也可以导致肿瘤标志物升高，动态监测更有利于良恶性疾病的诊断。
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常见的肿瘤标志物有哪些呢？
肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，通常分为胚胎抗原类、糖链抗原类、酶类、激素类、蛋白质类及基因类标志物等，具体如下：
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肿瘤标志物的浓度受到哪些因素的影响呢？
1.肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平。
2.肿瘤标志物合成与释放速度。
3.个别肿瘤不携带或不表达肿瘤标志物，非分泌型肿瘤虽可表达 肿瘤标志物，但会不释放人体液中。
4.如肿瘤血液供应较差，则到达外周血中的肿瘤标志物可能较少。
5.如大量肿瘤细胞崩解，可使肿瘤标志物浓度增加，使肿瘤标志物浓度与肿瘤大小可能明显不成比例。
6.如果机体出现代谢障碍，如肝肾功能衰竭，某些肿瘤标志物浓度将不成比例的升高。
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肿瘤标志物检测需要注意哪些问题？
1.确诊为恶性肿瘤后、治疗前最好进行一次全面的肿瘤标志物检查。
原因如下：
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现今所知的肿瘤标志物都不是百分百的与某一特定的肿瘤相关，如：癌胚抗原（CEA）在下列肿瘤都可能升高：肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等。
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一种肿瘤可能有多种肿瘤标志物都升高。如：肺癌可能有下列标志物升高：癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、糖抗原125（CA125）等。
治疗前进行一次全面肿瘤标志物检查的目的是找到升高的标志物、筛查出与所患肿瘤相关的肿瘤标志物，作为以后疗效检测和复发监测的指标。注：如果在治疗后再检查，因肿瘤已被切除或处于抑制状态，肿瘤标志物都是正常的，无法找到升高的标志物，不能反映与所患肿瘤相关的肿瘤标志物的真实情况。
2.治疗前检查结果作为基线
通过前述治疗前全面的检查，可以知道该患者那一种（哪几种）标志物升高、那一种（哪几种）标志物正常。
以此结果作为基线，作为以后疗效检测和复发监测的对照标准，如经过治疗后原来升高的标志物下降了，说明治疗是有效的，反之，如标志物不降、甚至升高，说明可能治疗无效。还可以根据下降的程度判断疗效。
3.不必每次都查全套
通过治疗前全面的检查找到与所患肿瘤相关的标志物，以后重点监测这些升高的标志物即可，不必每次都查全套，不但花费大，而且还要多抽一些血。除非怀疑有新发肿瘤时再根据情况加查其他标志物。
4.连续、动态观察肿瘤标志物的变化。
现今所知的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中。因此，某些肿瘤标志物的特异性比较差，也就是假阳性和假阴性率比较高。
肿瘤病情的变化不能单独依靠一次检查的结果，只有连续、动态观察肿瘤标志物的变化才能作为判断依据。如果发现标志物持续升高，那么应提高警惕，需要进一步检查。
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肿瘤标志物浓度变化与疗效有什么相关性？
1、肿瘤标志物浓度下降到参考范围内或下降 95％ 以上，并且在下降后维持正常，这种情况通常表示经过治疗后残存肿瘤长时间处于抑制状态，说明疗效好。
2、肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示可能有肿瘤残留和（或）肿瘤转移。
3、肿瘤标志物浓度下降到参考范围内一段时间后，又重新升高，这种情况通常表示治疗时肿瘤被大部分杀灭或明显抑制，治疗过后残存肿瘤或被抑制的肿瘤再次生长，提示肿瘤可能复发或转移。
4、治疗后未降至正常又再次升高，这种情况通常表示经过治疗后肿瘤被部分杀灭或部分抑制，治疗过后肿瘤再次生长。
5、标志物始终围绕上限波动，这种情况较少见，一种情况是该患者同时患有产生标志物的慢性疾病。
比如：患有乙肝的肝癌患者的甲胎蛋白（AFP）长期围绕上限波动，应考虑AFP与乙肝相关，而不是肝癌，因为肝炎、肝硬化也会引起AFP升高，并且升高的幅度不如肝癌那样高。而肝癌患者的AFP通常会随着肿瘤生长而迅速升到很高。
6、如出现其它该标志物进行性异常升高，应进行相关检查，应相到新发另一种肿瘤的可能，因为肿瘤患者经手术、化疗、放疗等治疗后免疫力低下，并且放疗及部分化疗药物本身就有可能诱发肿瘤。
最后，再回到文首的那个问题：复查肿瘤标记物正常就能完全排除复发转移吗？答案是否定的，因为肿瘤会发生变异或新发不产生标志物的肿瘤。曾经有位AFP显著升高的肝癌患者，治疗效果很好，AFP降至正常，治疗结束后AFP仍稳定在正常范围超过两年。后复查时患者肝内出现新的占位，但AFP不升高，并且该占位进行性增大。最后诊断为原发性肝细胞肝癌，考虑是该患者再次发生新的不产生AFP的肝癌。
总结
全球肿瘤医生网对肿瘤标志物的变化情况作出了以上的解读，但是临床上情况复杂，以上情况并不是绝对的，肿瘤标志物只是作为参考。一次性肿瘤标志物的升高并不能说明是复发转移，连续、动态的监测才能作为判断的依据。真正要确定复发转移还需要依赖影像的诊断和专业医师的判断，但可以肯定的是，根据肿瘤标志物的变化有利于病情变化的监测。
想进一步了解的患者可以加入医患交流群了解更多抗癌信息！也可添加肿瘤专业医学顾问微信提交病历获得初步诊疗意见。
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