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国外权威专家讲述:癌症液体活检的现状

2019-01-30780


液体活检,是指寻找生物体液中能表明疾病证据的生物标志物,例如血液或脑脊液。癌症的生物标志物最常见地包括来自肿瘤的循环肿瘤细胞(CTC),循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体等等。由于液体活组织检查可以检测肿瘤相关的遗传改变,因此可以在分子层面分析肿瘤,来实现对肿瘤靶向治疗的精确指导。

 

关于癌症的液体活检,约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的肿瘤学教授Nickolas Papadopoulos博士发表了观点。


1.检测ctDNA的方法并不完美

Papadopoulos博士表示,“早期癌症患者血液中的ctDNA含量非常低,仅占细胞总DNA的0.01%,正如我们之前所述,许多癌症并没有将肿瘤DNA“流”到血液循环中。因此,我们预计,如果仅检测ctDNA,但不会检测出癌症的具体类型。”推荐阅读:拭目以待!液体活检不止于癌症的早筛!

 

2. 新一代测序:实现癌症精准治疗的利器!

驱动突变是肿瘤学中最重要的范例,被认为是许多肿瘤进展的主要原因。二代测序(next-generation sequencing, NGS)技术是近年来发展最为迅速的基因检测的技术方法,推动了靶向治疗新靶点的突破性进展和耐药机制的阐明,成为了实现精准治疗的最重要的利器!

 

例如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)针对具有突变表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤。FDA已经批准了许多商业试剂盒,用于通过液体活检靶向检测单个驱动突变,例如cobaseGFR Mutation Test v2。该试剂盒检测EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变,以鉴定应接受靶向厄洛替尼治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

3.液体活检是否会完全取代组织活检?

Papadopoulos博士是这样回答这个问题的,“我认为这不会发生液体活检完全取代组织活检的事情,至少现阶段不会。组织活检对于其他临床特征仍然非常有用,因此两种类型的活组织检查可以互相提供补充信息。由于NGS液体活检将与癌症治疗密切相关,可以预测未来几年NGS将发挥更大的作用。“

 

4.液体活检助推免疫疗法,评估肿瘤突变负荷(TMB)

研究人员研究了TMB与肿瘤治疗效果之间的关系,2017年,FoundationMedicine公司发布了接受FoundationOne检测的10万例患者数据分析。研究表明,通过Foundationone评估的TMB与WES准确率一致。同年,约翰•霍普金斯大学的ElizabethMarionJaffee教授在分析了多个临床研究数据之后提出,TMB对27种肿瘤类型的免疫治疗有显著的预测作用,换句话说,TMB与抗PD-1治疗疗效之间存在强相关性。CheckMate227研究表明,在TMB≥10mut/Mb的晚期NSCLC患者中,与铂类双联化疗相比,Nivolumab(O药)联合Ipilimumab(伊匹单抗)治疗明显延长了1年的无进展生存率。

 

2018年美国癌症研究协会年会报道的CheckMate568研究表明,在接受Nivolumab(O药)联合Ipilimumab(伊匹单抗)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,无论PD-L1表达水平如何,TMB≥10mut/Mb的患者中位无进展生存期几乎是TMB<10mut/Mb患者的3倍(7.1个月∶2.6个月)。而且,TMB预测免疫治疗的疗效已被写进了2018年NCCN非小细胞肺癌指南。

 

癌症患者怎样才能进行FoundationOne®CDx检测?

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写在最后

随着液体活检技术的不断发展更新,液体活检不但可以增加诊断价值,而且将来还有望纳入常规护理标准中!当实体组织活检无法进行时,它可成为一种可行的替代方法!期待研发人员继续攻克液体活检的相关难题,加速患者实现个性化的诊疗步伐!

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