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胰腺癌治疗没你想得那么简单!分内分泌型和外分泌型两类,药物选择完全不同!

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2018年,胰腺癌成为美国继肺癌和结直肠癌之后导致癌症死亡的第三大原因。

 

胰腺癌之所以被称为“癌王”,大约95%的胰腺癌患者都会因癌症死亡,这种癌症非常致命。4期胰腺癌,只有3%的人能够幸免于这种致命的疾病。

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在早期阶段,当肿瘤最可治疗时,通常没有症状,人们很难发现,往往会在晚期出现腹痛或黄疸时发现,这时候就已经失去了治疗机会。目前,还没有常规的的胰腺癌筛查方式。

 

随着人们年龄的增长,患胰腺癌的风险也在增加。大多数患者年龄超过45岁,近90%的患者年龄超过55岁,诊断时的平均年龄为71岁。

 

男性患胰腺癌的可能性略高于女性,这可能是由于男性吸烟增加所致。而目前,由于禁烟条令的限制,男性终身患胰腺癌的风险为63%,女性65%。

 

男性吸烟和患糖尿病的比例较高,女性超重,都可能是胰腺癌的风险因素。

 

胰腺癌有哪些类型?

胰腺是一个长椭圆形的器官,位于腹部深处,是消化系统和内分泌系统的组成部分。它分泌激素来调节身体和消化酶来分解食物。

 

有两种类型的胰腺癌:外分泌型肿瘤和内分泌型肿瘤。

 

外分泌肿瘤是胰腺癌的主要部分,最常见的形式为腺癌,腺癌始于腺体细胞,通常在胰腺导管中,往往比神经内分泌肿瘤更具侵略性。

 

 

美国苹果公司联合创始人史蒂夫乔布斯患的就是外分泌型癌症,但如果及早发现,可以通过手术得到有效治疗。


​乔布斯于2004年接受手术切除肿瘤,2009年,乔布斯还在田纳西州接受了肝脏移植手术,这是神经内分泌肿瘤最易扩散的部位,但他仍于2011年去世。

 

如果早期发现胰腺癌,可能会增加生存几率,但这也取决于特定肿瘤的侵袭性。如果手术留下微观的侵袭性肿瘤细胞,它们可能导致癌症复发。

 

 

胰腺神经内分泌肿瘤仅占所有胰腺癌的1%,可以是良性也可以是恶性的,起初这种区别往往不明确,有时仅在癌症扩散到胰腺以外时才会明显区分开。

 

神经内分泌肿瘤的五年存活率可在50%-80%之间,而腺癌则不到5%。晚期胰腺癌复发风险高,且易转移至肝脏。

 

治疗手段截然不同

 

胰腺外分泌肿瘤(腺癌)

一线治疗

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗 :单药治疗或联合白蛋白紫杉醇、或联合替吉奥(S1)。

 

氟尿嘧啶类是治疗晚期胰腺癌的一线用药,通常推荐晚期身体状况较好的患者采用FOLFIRINOX(5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)方案。

单药替吉奥可作为晚期胰腺癌患者的标准治疗药物之一。

 

分子靶向药厄洛替尼通常联合吉西他滨,与单药吉西他滨治疗相比,统计学有显著生存获益,但获益时间非常有限。

 

二线治疗

一线化疗后出现进展的胰腺癌可依据已使用过的药物、患者合并症和不良反应等选择非重叠药物作为二线化疗。

 

一线化疗使用过吉西他滨,二线治疗可选择5FU+亚叶酸钙+脂质体伊立替康(国内未上市)、FOLFIRI(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)、FOLFIRINOX(奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶)、FOLFOX(氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙)、CapOX(卡培他滨、奥沙利铂)、卡培他滨单药和派姆单抗(仅限于微卫星不稳定患者(MSI-H),国内已上市)。

 

后续治疗

一、二线化疗方案失败后的胰腺癌患者是否继续化疗尚存在争议,无明确化疗方案,建议参加临床研究,或者考虑电场治疗或者细胞免疫治疗辅助治疗。

 

根据美国国家癌症研究所的数据,胰腺癌通常只能通过手术切除才能控制,并且针对的是转移之前的胰腺癌。如果癌细胞扩散,姑息治疗可以提高患者的生活质量。

 

胰腺神经内分泌肿瘤(NETs)

对于分化差的肿瘤(神经内分泌癌)的人来说,化疗通常是第一种治疗方法。

最常用化疗药物包括:

  • 多柔比星(阿霉素)

  • 链脲佐菌素

  • 氟尿嘧啶(5-FU)

  • 达卡巴嗪(DTIC)

  • 替莫唑胺(Temodar)

  • 卡培他滨(希罗达)

  • 奥沙利铂(Eloxatin)


一些肿瘤可能用一种以上的药物治疗,组合疗法包括:

  • 多柔比星加链脲佐菌素

  • 5-FU加多柔比星加链脲佐菌素

  • 替莫唑胺加卡培他滨

  • 5-FU加链脲佐菌素

 

靶向治疗

2011年批准的两种药物可以帮助胰腺神经内分泌肿瘤患者,这两种药物可抑制肿瘤细胞的血液供应和代谢。梅奥诊所的医学肿瘤学家Michaela Banck博士说,这是一个很好的进展,因为这一年之前,神经内分泌肿瘤患者标准治疗是化疗。

 

依维莫司(Everolimus):是诺华公司的抗癌药,商品名为Afinitor,获得了美国食品和药物管理局批准用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤并防止移植排斥。然而,潜在的副作用是严重的:肺部或呼吸问题,感染和肾功能衰竭,可能导致死亡。

 

舒尼替尼(Sunitinib):由辉瑞生产,销售的抗癌药,商品名为Sutent,用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤,以及肾癌和GIST(胃肠道间质瘤,一种发病于肠、食道或胃癌的罕见癌症)。与依维莫司一样,存在风险,需要注意:它可能导致肝脏问题和死亡。

 

拉罗替尼(larotrectinib,Vitrakvi)

2018年11月,FDA加速批准第一款“不限癌种”的靶向药,创新小分子TRK抑制剂larotrectinib(拉罗替尼,Vitrakvi)获得批准治疗携带无法切除或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的儿童和成人患者。

 

larotrectinib获批基于一项大型“篮子试验”中,确认的客观缓解率达到75%,而且获得缓解的患者中至少39%的缓解期超过1年。12种不同的癌症患者被纳入“篮子试验”,其中包括很少出现NTRK融合的常见癌症(例如NSCLC),也包括通常携带NTRK融合的罕见癌症(例如神经内分泌胰腺癌)。

 

全球的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测,想了解的患者可以登录全球肿瘤医生网医学部咨询()。

 

 

其他药物

还可选择生长抑素类似物:奥曲肽(每天在皮肤下注射2至4次)、Lanreotide(Somatuline Depot,每月注射一次)。

 

对于生长抑素(一种激素)受体阳性胰腺神经内分泌肿瘤的成人,一种称为Lutathera(l Lu177 ,镥177)的放射性药物也是一种治疗选择。

 

对于转移的神经内分泌癌患者通常会出现腹泻或激素问题等症状,通常可以用于奥美拉唑,埃索美拉唑、兰索拉唑、奥曲肽,兰瑞肽,二氮嗪和质子泵抑制剂等药物。

器官移植有帮助吗?

 

因为进行胰腺移植的案例特别少,没有太多证据支持移植作为治疗方法; 医生说,这种手段可以延长寿命,但是免疫抑制药物可以让残留的癌细胞生长得更快。一项欧洲研究发现,大多数接受肝移植手术的肿瘤患者都复发了。

 

多数胰腺癌都是晚期被发现,因为当肿瘤很小时,它通常不会产生症状。随着它们的生长,腺癌可以阻塞肝脏的导管并导致严重的背痛。神经内分泌肿瘤有时会产生胰岛素,因此患者的首发症状可能是低血糖水平,大多数肿瘤不产生激素。

 

有两种罕见的遗传综合征 - 多发性内分泌腺瘤1型(MEN1)和Von Hippel-Lindau综合征(VHL) - 增加了胰腺神经内分泌肿瘤的风险。除此之外,目前还不清楚患有胰腺癌的家庭成员是否会增加个人患癌的风险。

 

胰腺癌治疗的未来

研究人员正致力于更好地了解胰腺肿瘤的生长和扩散方式。根据美国癌症协会的数据,还有许多研究重点是寻找更好的治疗方法:靶向治疗,免疫治疗,改善手术和放射治疗。

 

临床试验中正在研究许多药物,这些药物主要关注可能使胰腺癌逃避正常过程的途径。

 

另一项研究重点是寻找胰腺癌的生物标志物,以便开发简单的血液或尿液检测。与结肠癌,乳腺癌和前列腺癌等其他疾病的筛查不同,没有常规方法可以早期筛查患者是否患有胰腺肿瘤。

 

最终,帮助胰腺癌患者的未来医学将涉及遗传学,使用基因组信息匹配特定类型肿瘤的个性化治疗方案,未来真正意义上的变化是基因组时代的革命。

 

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