比PD-1更有效的新抗原疫苗最新临床数据公布！完虐多种肿瘤

迄今为止最大的“癌症疫苗”联合免疫检查点抑制剂的研究显示，彻底改变癌症治疗的方式被揭示，相比单独使用免疫检查点抑制剂，这种联合疗法控制肿瘤的时间可以更长。个体新抗原癌症疫苗有助于将癌症患者的特异性抗原暴露给免疫系统，从而产生更大的临床益处。

2019年7月15日 - Neon Therapeutics公司宣布：NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO®（nivolumab）联合用于晚期或转移性黑色素瘤，吸烟相关非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可显著延长患者的无进展生存期。

人类黑色素瘤细胞

新抗原疫苗NEO-PV-01联合PD-1,抗癌威力大增！

这些顶级数据来自1b期NT-001试验，82名入组的患者受至少一剂OPDIVO（纳武单抗），NT-001临床试验首次证明了个体化新抗原疗法这一创新治疗模式能够改善转移性癌症患者的临床结果。

在所有3种不同的肿瘤类型中，与历史单一免疫检查点抑制剂相比，疫苗联合PD-1显著延长无进展生存期。

黑色素瘤：在34例转移性黑色素瘤患者的13.4个月中位随访中，尚未达到中位PFS，也就是说，只有不到一半的患者在13.4个月后出现进展；

非小细胞肺癌:在27例转移性NSCLC患者中，PFS中位数为5.6个月;

膀胱癌：在21例转移性膀胱癌患者中，PFS中位数为5.6个月。

而在历史数据中，单药检查点抑制剂显示在转移性黑素瘤，非小细胞肺癌和膀胱癌的中位无进展生存期分别为3-7个月，2-4个月和2-3个月。

NT-001临床试验结果

82名接受至少一剂OPDIVO的患者（截至2019年4月数据截止）

今日公布的数据是Neon公司和整个新抗原领域的一个重要里程碑。这些积极的试验结果将支持NEO-PV-01的进一步开发，包括NEO-PV-01在转移性疾病环境中的随机2期试验。

NEO-PV-01究竟是何方神圣？

NEO-PV-01是 Neon Therapeutics公司研发的一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。

癌症的一个标志是DNA突变。这些突变中的一些导致癌细胞在其表面上呈递称为新抗原的肽分子。因为这些新抗原不存在于正常细胞的表面，所以它们是免疫系统识别和攻击的理想靶标。它是从患者自身提出来的，所以特异性非常强，并且副作用很小。这意味着，新抗原相关的免疫疗法是一种真正的个性化疗法。因此，鉴定患者特异性免疫原性新抗原是开发此类个体化疫苗的第一步。

弥补免疫检查点抑制剂缺陷，新抗原疫苗是如何大显身手的？

免疫检查点抑制剂被誉为当今的“抗癌神药”，正如2015年，美国前总统卡特的黑色素瘤已经转移到脑部，但是经过keytruda的治疗后，奇迹般的无进展生存了。但是这种药物对60%的癌症患者是无效的，或者在治疗一段时间后失效，这是因为免疫检查点抑制剂肿瘤对T细胞的免疫抑制，但是杀伤肿瘤细胞需要足够数量的T细胞迁移到肿瘤附近。在很多癌症类型中，肿瘤附近并没有足够的T细胞，检查点抑制剂对这种情况无能为力，导致治疗失败。

新抗原疫苗的原理完美的弥补了检查点抑制剂（nivolumab，pembrolizumab和ipilimumab）的这种明显缺点。

在一些患者中，天然T细胞军队足以消除肿瘤，检查点药物依赖于体内现有的T细胞军队，但新抗原疫苗的作用就像一个委员会，召唤尽可能多的新兵，募集更多的T细胞。

新抗原疫苗是如何制备的？

1，首先需要确定肿瘤细胞的基因组序列。鉴定它们产生的所有突变分子并从细胞表面提取出来，这些分子就是特异性抗原，因为它们是新的癌症相关突变的产物，所以被称为新抗原。从理论上讲，注射具有数百万复制新抗原的患者应该能触发免疫系统产生攻击新抗原的T细胞。

2，筛选新抗原。由于疫苗不能装入无限数量的新抗原，比如研究中的一名黑素瘤患者有50种新抗原，另一个人有超过8,000种，因此必须进行筛选，这就像大海捞针一样困难，最终，研究人员确定了20种新抗原。

3，生成的新抗原疫苗再被注射回患者体内，激发T细胞的免疫反应。