肺癌的靶向治疗
肺癌的靶向药研发及上市一直是所有癌症里最多的，靠着一代一代的靶向药活过五年十年的肺癌患者已经数不胜数。
肺癌突变靶点及相关靶向药物
1
EGFR-靶向药序贯获得长期生存
这是肺腺癌中最常见的突变，大约 30-50% 的亚洲人中都有 EGFR 基因突变。不吸烟的人更高，能到 50-60%，最常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。
十余年间，针对EGFR敏感突变的EGFR-TKI发展迅速，目前呈现了EGFR TKI三代同堂的局面。从目前的数据看，一、二、三代药物的近期缓解率相差不明显，都在70%左右。一代EGFR TKI的PFS为 10～13个月，二代EGFR TKI的作用更强，其PFS长于第一代，而三代奥希替尼不仅以18.9个月的PFS远超第一、二代EGFR-TKI夺冠，并且从TKI作用靶点上，除了敏感突变，还作用于T790M突变。所以对于合并原发T790M突变、或者脑转移的患者，三代TKI奥希替尼是 选择。并且在三代EGFR靶向药耐药后，目前有很多新的治疗选择，如联合化疗，免疫治疗等。相信这些新治疗方案的出现，能给EGFR突变患者带来更长的生存获益。
EGFR靶向药及靶点（EGFR-TKI）
2
ALK-款款药物无进展生存率都超高的“钻石突变”
对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，然这个突变比较罕见，只有5%的肺癌患者存在，针对ALK的靶向药也没有EGFR的靶向药那么多，但是款款无进展生存率都超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”，显着增加了治疗机会。
比如76岁的李奶奶这辈子从未吸过烟，却不幸被诊断为晚期肺腺癌，发现的时候肿瘤已经有网球那么大了，医生推荐奶奶做了基因检测，显示有ALK重排。
李奶奶本来想着退休工资也够花，吃点靶向药能多活一天就是赚一天，于是开始每天吃针对ALK的靶向药克唑替尼，刚开始吃只觉得咳嗽，胸痛的症状有所缓解，中间也没做影像的检查，也没停药，就这么吃着，万万没想到的是，竟然轻松的跨过了6年，这个时候才想起来去做个检查看看吧，结果，大家都被惊到了，肺上肿瘤已经快被吃没了，如今奶奶82岁了，身体倍棒，吃嘛嘛香，还没有出现任何耐药的迹象。即便是耐药了，针对克唑替尼耐药的二代靶向药艾乐替尼，色瑞替尼，布加替尼，三代靶向药劳拉替尼也都纷纷上市了，四代五代想必也都在研发中，效果一代比一代强，奶奶或许能靠着这些靶向药长命百岁，反正我相信奶奶最终肯定不会因为肺癌离开。
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3
ROS1-新药获批，无进展生存率78%！
出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。常见的融合伴侣为G2032R。治疗ROS1融合的药物有克唑替尼、色瑞替尼，卡博替尼，劳拉替尼，Entrectinib以及TPX005,以及DS-6051b。
2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“无进展生存系”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。在肿瘤缩小的40名患者中，55%患者的缓解持续时间超过12个月。值得一提的是，这些患者包括20名（占总入组患者的37.7％）未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55％！
同时针对针对ROS1 / TRK / ALK 的第二代广谱酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Repotrectinib(普罗提尼，代号TPX-0005)也已横空出世，其效力比克唑替尼高90倍。
首次人体I / II期临床试验的早期结果证实：11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，每日160mg或更高剂量人群缓解率为83％。
令人兴奋的是，颅内反应率为100％，临床受益率为100％。超越目前所有的靶向药。
有趣的是，先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗，肿瘤均消退。
目前这款新药计划进行全球第二阶段研究。临床试验信息：NCT03093116，详情可登录全球肿瘤医生网医学部咨询（）。
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KRAS-AMG510首次攻破堡垒
尽管几十年前研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点，但长期以来人们一直认为它是一种“不可摧毁的”蛋白质。这是因为这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。至今没有一种靶向药获批。
在今年的ASCO 上，一款新药AMG510攻破了KRAS这个坚硬的堡垒，疾病控制率达到了100%，震撼了整个肿瘤界。
Ⅰ期临床研究（NCT03600883），在10例NSCLC患者中，ORR创下史上新高，达到50%，而疾病控制率更是满分100%！对于无药可用的KRAS突变NSCLC患者，AMG510将来来逆转奇迹！
一位为55岁男性NSCLC患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案，（包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失败告终，后用AMG510（360mg），肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解，病灶完全消失。AMG510让我们看到了更多的希望，希望这款新药能早日获批上市。
5
RET-两款新药BLU-667,loxo-292现世
NCCN指南建议凡德他尼和卡博替尼用于RET阳性的NSCLC患者。最近报道的RET抑制剂BLU-667和LOXO-292以及RXDX-105在治疗RET融合的NSCLC患者中效果也是非常不错！
在带有RET融合变异的患者中，LOXO-292的总体缓解率为77%。其中，非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。
在今年ASCO公布的数据中，BLU-667在48例可评估疗效患者中，总体客观缓解率为58%，疾病控制率高达96%。既往做过铂类化疗患者（n=35）的无进展生存率为60%，疾病控制率高达为100%。
另外，重点是对于未接受过其他治疗晚期癌症患者，采用BLU-667初始治疗，在7名患者中的5名患者中缩小了肿瘤，无进展生存率为71％。
值得大家注意的是，BLU-667对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变！目前BLU-667已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。我们共同期待这些药物早日获批造福大众！
6
NTRK-“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼
近两年，拉罗替尼的问世也让NTRK这个基因走进人们的视线。NTRK基因能编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA），从而促进细胞分化。据报道，约有3%的没有其他已知癌基因突变的NSCLC患者肿瘤中可以发现NTRK1基因融合现象。
目前，已经上市的拉罗替尼对NTRK融合的非小细胞肺癌患者效果显著。
在初步分析组中的55名患者中的4例经过治疗的TRK融合非小细胞肺癌患者的详细信息和随访。其中3例都出现持续反应（从8.21到> 20.27个月）
一位45岁的大姐诊断患有IV期NSCLC腺癌，肝脏和纵隔转移以及肥厚性骨关节病（HOA）症状，她曾接受过以前的铂类和培美曲塞治疗。
基因检测发现，NTRK融合基因，接受larotrectinib100 mg每日两次，出现快速反应，表现为第1周期（研究第8天）HOA症状，咳嗽和疲劳的改善以及第3周期完全没有咳嗽。第54天出现部分反应。反应持续时间> 12.88个月。
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肺癌免疫治疗
近两年，免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。现在已有四种免疫疗法药物被批准用于肺癌：
Pembrolizumab（帕博丽珠单抗）
nivolumab（纳武利尤单抗）
atezolizumab（阿特朱单抗）
durvalumab（得瓦鲁单抗）
肺癌四大免疫治疗药物用药信息汇总表
1
O药（opdivo）-五年生存率达到16%！
O药是中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！
一项重磅的临床数据显示：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16%。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。其中4名患者还因不良反应停止用药，但是这4名患者停药后，什么药都没用，仍然维持控制超过5年。刚刚，首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市！价格、适应症你了解吗？
2
I药（Durvalumab)-40％五年没有疾病进展！
三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20％，这些患者是可能无进展生存的，但不幸的是，目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。
Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。
在一项临床试验中，该药物的患者平均约两年没有疾病恶化，而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显示，使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27％到40％五年没有疾病进展，在某些情况下，这种药物可能会“无进展生存”癌症。详情点击：可阻止肺癌长达五年，甚至“无进展生存”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗
3
五年生存率翻六倍，K药带来“无进展生存”奇迹！
经过5年随访，晚期肺癌患者使用PD-1抗体Keytruda治疗，15.5-23.2%的患者依然健在，达到临床“无进展生存”。
临床试验代号为-Keynote 001实验结果显示：
针对初治患者，使用Keytruda作为一线药物，总的五年生存率平均为23.2%，其中：
PD-L1 1％~49％（52名患者）的5年生存率为15.7％；
PD-L1 ≥50％（27名）的患者五年总生存率高达29.6％。
针对经治患者，使用Keytruda作为二线及后线药物，平均五年总生存率为15.5%。其中：
PD-L1 ＜1％（90名）的5年生存率为3.5％。
PD-L1 1％~49％（168名）的患者中，5年OS率为12.6％，
PD-L1≥50％（138名）的患者五年生存率高达25.0％。
也就是说，对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或者后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了将近5~6倍！
肺癌的治疗性疫苗
2008年，古巴完全自主研发出全世界第一种针对非小细胞肺癌有效的治疗性疫苗--CIMAvax ，能够平均延长晚期肺癌患者生存期4~6个月生存期，引起世界轰动。这是由古巴分子免疫学中心经过25年，穷尽了第一代科学家的心血研发出来的，专门针对于晚期非小细胞肺癌患者。
治疗原理
Cima Vax疫苗和一般的化疗药物完全不同，它是一种基于生物技术的疫苗。
肺癌细胞依靠一种蛋白质生长，叫做表皮生长因子（EGF），这种蛋白质支持正常细胞生长同时也是癌细胞的养料。
正常的细胞可以没有EGF，通过其他的促生长蛋白质来代替EGF，但是癌细胞不行，如果没有EGF，他们就无法繁殖和传播。
Cima Vax的作用就是激活人体免疫系统，让免疫系统产生抗体，让抗体和EGF结合，再进一步将EGF从血液中清除掉，没有了EGF，肺癌细胞相当于没有了生长素，只能等着被饿死....
治疗效果
大多数非小细胞肺癌疫苗使用者被证明可以延长数月，而不是几年。并且并不是对每个患者都有效。在试验中，约20％的患者没有响应。
发表在著名期刊《临床癌症研究杂志》上的一项405位患者的临床试验结果发现，接受过至少四次注射的非小细胞肺癌患者比对照组接受标准护理方案的患者生存时间平均延长3~4个月。研究中同时发现，EGF浓度高的患者生存期更长，平均达到14.66个月！约20%的患者接受非小细胞肺癌疫苗治疗后，在5年后依然生存！个别响应特别好的患者获得长期生存，古巴分子免疫中心的医生说，他们的一些晚期患者已经生存了十年以上。在古巴，与未接受标准化疗联合用药的肺癌患者相比，许多接受CIMAvax治疗的患者寿命更长，生活质量更高，副作用最小。
2018年9月，世界肺癌大会上，第一次CIMAvax-EGF美国临床试验的初步结果表明，古巴开发的这种免疫疗法安全，耐受性好，值得进一步研究。目前二期临床试验正在顺利进行中。
CIMAvax-EGF疫苗在2011年前后就已经获得国家食品药品管理局的批准，在中国医学科学院进行临床试验。在好大夫在线网站上，也可看到了解放军307医院在2011年3月关于肺癌疫苗的入组招募公告。据相关医师介绍，全球范围内对于肺癌疫苗的研究工作一直没有停止，也有几个正在处于试验阶段，进入了II期或者III期临床实验，但目前反馈到的消息，效果都不是那么的理想，这是因为肺癌细胞非常的狡猾，总会想出各种逃避免疫监督的方法。”
中央电视台此前也曾经报道过该疫苗，当时有很多患者咨询相关信息，之后央视驻古巴的记者专程去该疫苗的研发机构进行了探访，可登录www.globecancer.com观看。好消息是，国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部（）向古巴医疗部门申请两种肺癌疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量！
肺癌的电场治疗
电场疗法是一种低频率，低强度的电场技术，它会精准的破坏处于快速分裂期的癌细胞。
电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注，不仅是因为其原理前所未闻，还因为这样一种天方夜谭般的技术并不是大忽悠，而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的临床试验无进展生存率，获得了美国FDA的批准进入临床应用。
目前电场疗法已被FDA批准用于：
1.治疗无法切除，局部晚期或转移性恶性间皮瘤（MPM）的成人患者，可与培美曲塞和铂类化疗同时使用。
2.用于组织学证实的多形性胶质母细胞瘤（GBM）的成年患者（22岁或以上）。
3.联合替莫唑胺用于新诊断的胶质母细胞瘤的成人患者的治疗。
4.对于接受化学疗法后复发性胶质瘤，可单独接受电场疗法。
瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，直到病情恶化。
结果显示：
- 接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月；
- 联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30%；
- 当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周！
- 唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。
目前，肺癌电场疗法的三期临床试验（[ LUNAR试验 ]-NCT02973789）已经正式开展，旨在测试电场疗法（TTFields）与免疫检查点抑制剂或多西紫杉醇联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗的安全性和有效性。该试验预计招募534名患者，目前正在欧洲、美国和加拿大多个中心招募患者，想了解招募详情的患者可以登录全球肿瘤医生网医学部（）。
中国大预计将在2019年底前在陆推出肿瘤电场疗法Optune，开启肿瘤无创治疗新纪元！目前大家可通过全球肿瘤医生网医学部前往香港，日本及美国接受电场治疗（）
期待电场疗法尽快进入中国大陆，并且希望这个给癌症患者带来巨大生存获益的技术能早日进入医保，给广大病友带来福音！
写给病友的话
今天给大家分享的这些药品和技术不是想说某种治疗有多神奇，而是想告诉广大的肺癌病友，随着医学的发展，我们离”无进展生存“的那一步会越来越近，大家一定要坚定信心，在正规的治疗方案后，结合近年来的抗癌技术综合治疗，强调多学科协作，个体化处理的原则，根据不同患者的身体状况、肿瘤部位、侵及范围、有无黄疸、肝肾及心肺功能状况，有计划、合理的综合应用现有的诊疗手段，并采取积极的措施预防癌症的复发和转移，才能提高五年生存率，战胜癌症。最后祝大家也能像上面的几位患者一样，成功跨过一个又一个五年！
我们也能感受到，在药品审评审批制度改革以来，国内新药上市速度已大幅提升。相信随着医药改革、医学研究和无数患者与医疗工作者的共同推动，肺癌患者今后会越来越好，带着这个美好的祝愿，希望社会越来越好，希望医疗越来越好！
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