晚期胆管癌双靶向治疗,达拉非尼+曲美替尼对有BRAF突变的晚期胆管癌患者有效
在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的II期临床试验中，针对BRAF V600E突变，BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼联合使用可使胆管癌患者的客观缓解率(ORR)达到51%。
该项试验是针对BRAF突变的胆管癌的首项前瞻性的研究，试验结果发表在《柳叶刀》杂志上。
研究癌症治疗学副教授Vivek Subbiah医学博士说：“在这项研究中，达拉非尼和曲美替尼的组合有明显的临床效果，应该能作为这些患者的治疗选择。” 另外这些发现推动了对胆道癌患者进行BRAF突变常规检测的需求。随着精密肿瘤学的发展，这些罕见癌症的患者确实可以从靶向治疗中受益。”
该项目检验了联合治疗对多种BRAF V600E突变的罕见癌症的疗效和安全性。胆管组有43名患者，所有患者先前接受过至少一项治疗。
受试者中位年龄为57岁，女性占参与者的56%，男性占44%。
胆管癌是一种罕见的疾病，在美国每年约有8,000人被诊断出。大多数病例被诊断为晚期，预后较差，五年生存率低于20%。标准方案包括手术(如有机会)和化法。
在确诊为胆管癌的患者中，发现有5-7%的人患有BRAF基因突变，而患有BRAF V600E突变的患者预后较差。靶向BRAF的单药疗法的试验已有效治疗这些患者，但有显著的毒性，包括继发性恶性肿瘤。
实践证明达拉非尼与MEK抑制剂结合使用是有效的，且已获FDA批准，可用于其他类型的癌症，包括黑素瘤，肺癌和间变性甲状腺癌。当然这些药物目前尚未被FDA批准用于治疗胆管癌。
在当前的试验中，根据研究者的评估，联合疗法的客观缓解率ORR为51%(22例患者)。中位反应持续时间为8.7个月，其中7位患者的反应持续时间超过12个月。
中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月，分别有56.4%和35.8%的患者在12个月和24个月时还活着。
所有患者均发生至少一种不良事件，最常见的是发烧，恶心，呕吐，腹泻和疲劳。24位患者(56%)经历了3级或4级不良事件，其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶(一种在肝脏和胆管中发现的酶)增加。
共同作者，胃肠道内科肿瘤学教授Milind Javle博士说：对于胆管癌和BRAF V600E突变的患者来说，他们有了更多的治疗选择。”
https://www.mdanderson.org/newsroom/targeted-therapy-combination-effective-for-patients-with-advanced-cholangiocarcinoma-and-BRAF-mutations.h00-159384312.html
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