首款NTRK靶向药,广谱抗癌药,广谱抗肿瘤药物,分子靶向治疗药物拉罗替尼给实体瘤患者带来了长期生存获益

　　现在谈起癌症的治疗，必然离不开的话题就是癌症靶向治疗。临床实践证明，分子靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”，而且还能诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，或通过抑制癌基因，延缓肿瘤发展进而延长患者带瘤生存期，肿瘤患者的治疗目标在未来将从“治愈”转向“管理”，而肿瘤治疗模式也将进入个体化精准治疗的新时代。

　　被誉为“治愈系”“神药”的广谱抗癌药拉罗替尼，就是这样一款能带来“奇迹”的药物。

　　这款全球首个不区分肿瘤来源，用于初始治疗的靶向药，自2018年11月获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。

　　1、拉罗替尼振奋人心的真实病例

　　仅仅四个月,患儿先天性梭形细胞瘤全消失

　　5岁的康纳·皮西(Connor Pearcy)在出生时右膝下方就有一个六厘米的肿瘤，他被带到西雅图儿童医院。活检显示梭形细胞肿瘤具有肌纤维瘤病(一种罕见的良性肿瘤)和婴儿纤维肉瘤(一种罕见的癌性肿瘤)的特征。

　　康纳(Connor)7周时开始进行化学治疗，并且持续了一年。然而，化疗并没有像预期效果那么好，肿瘤只有缩小了一点，停止化疗后，肿瘤又开始生长。医生们尽可能多地切除肿瘤，但因为腿部的血管直接穿过肿瘤，在冒着很大风险手术后的结果也不尽人意，不久后，肿瘤又长回来了。

　　幸运的是，康纳(Connor)在接受了基因检测后，主治医生发现康纳(Connor)存在NTRK融合，可以参加一种名为拉罗替尼的新靶向药临床试验。

　　令康纳(Connor)家人和主治医生都没有想到的是，两个月后，康纳(Connor)的肿瘤惊人的缩小了78%，治疗四个月后的扫描显示体内根本没有肿瘤了。

　　现在，康纳(Connor)每天用一块奶酪服用药物两次，开始正常的上幼儿园，他还可以帮助父母一起照顾两个妹妹，一家人回到了正常的生活轨迹。

　　拉罗替尼挽救了晚期唾液腺癌患者的性命

　　2014年，61岁的Keith Taggart被诊断为罕见的唾液腺癌，在经历了多次手术之后，他的病情开始超乎想象的迅速进展，癌症开始在体内蔓延，CT显示肺，肝和肾中有肿瘤，他几乎已经完全被癌症吞噬了。

　　紧接着主治医生告诉他，他现在的第一选择是化疗，可以多活三四个星期。这意味着他的生存期只剩下一个月左右了;第二个选择是参加一项新的靶向药的临床试验。

　　评估后，Keith成功入组，开始每天两次服用一种叫做拉罗替尼的靶向药，让人无法想象的是，仅仅4天后，Keith的颈部，面部和胸部的肿瘤缩小了大半，以至于他已经摸不到了。一个月后的CT扫描显示，除一个肿瘤外，其他所有肿瘤均消失。仅剩的一个肿瘤也缩小了65%!并且随着时间的流逝，它不断缩小。现在他已经恢复健康。

　　2、针对NTRK特定基因突变,横扫17种癌种

　　目前，已发现NTRK融合基因与多种肿瘤的发生发展有关。虽然在常见肿瘤如肺癌、结直肠癌中突变率低于5%，但几乎每一种癌症都报道有NTRK融合。特别是在一些罕见肿瘤中，如唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤，突变率超过90%。

　　拉罗替尼是一种新型口服小分子、高选择性原肌球蛋白受体激酶抑制剂，用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童局部晚期或转移性的实体瘤的患者，在儿童与成人携带NTRK基因融合的多种实体瘤中均具有良好的疗效及安全性。自2018年11月获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。

　　该靶向药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。

　　3、拉罗替尼超振奋人心的临床治疗数据

　　针对17种不同癌种,有效率高达79%

　　2020年4月AACR(美国癌症研究学会)公布的最新三项临床试验拓展分析中，拉罗替尼刷新了针对17种不同癌种的治疗数据。

　　对153例患者的疗效评估结果显示，拉罗替尼使79%的患者达到客观缓解，其中16%为完全缓解，63%为部分缓解，而无效患者仅占6%。也就是具有NTRK突变的晚期实体瘤，无论前期用药情况，接受拉罗替尼治疗的10例患者将有8例达到疾病缓解!这与前期评估的55例数据结果，客观缓解率为75%非常一致，进一步验证了拉罗替尼对NTRK突变实体瘤的疗效。

　　研究纳入的17种不同的实体瘤患者，研究结果显示，多数实体瘤患者使用拉罗替尼治疗后，肿瘤明显缩小，缓解率达到了50%以上。

　　这些数据进一步表明拉罗替尼是一种“肿瘤不可知论”药物，可用于治疗具有NTRK融合突变的广泛实体瘤，对它们均有治疗作用。

　　肉瘤患者缓解率高达72%,拉罗替尼功不可没

　　根据2020年连接组织肿瘤学会(CTOS)虚拟会议期间提出的3项临床试验(NCT02122913、NCR02576431、NCT02637687)的分析结果，25名年龄在18岁或以上的NTRK基因融合肉瘤成年患者，他们在3项临床试验中接受了拉罗替尼治疗。临床结果显示，在25名肉瘤成人患者中，该药物引起的客观缓解率为72%。

　　此外，在19例软组织肉瘤患者中，客观缓解率为68%;其中，包括3例完全缓解和10例部分缓解。

　　4名胃肠道基质瘤患者客观缓解率达到了惊人的100%;1名患者获得完全缓解，3名患者获得部分缓解。2例骨肉瘤患者客观缓解率为50%。1名未注明的骨肉瘤患者发生了部分缓解，1名软骨肉瘤患者实现了疾病稳定。

　　总缓解率42%,拉罗替尼为胃肠道肿瘤患者带来长效缓解

　　在美国旧金山举行的肿瘤研讨会上，最新数据显示，针对NTRK基因融合的传奇抗癌药拉罗替尼，可以很好地抵抗多种携带突变的胃肠道癌症。

　　试验结果显示：消化道肿瘤亚组的总缓解率为43%，其中结肠癌患者的总体缓解率为50%。反应的持续时间差异较大，从3.5个月到超过14.7个月不等。

　　在中位随访期19个月后，中位总体生存时间长达33.4个月，将近三年。一年的总生存率为69%。在数据截断时，4名结肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着，而且病情没有恶化。

　　部分儿童肿瘤的治疗应答率高达93%

　　2018年3月在线的权威肿瘤学杂志柳叶刀上公布了拉罗替尼的最新研究数据!该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答!这对肿瘤患者来说无疑是最振奋人心的重磅好消息。

　　在新英格兰医学杂志上公布的另一项试验数据，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体应答率为75%。

　　拉罗替尼起效迅速,对脑转移患者作用也显著

　　拉罗替尼的中位起效时间为1.8月。也就是说，患者在用药2月内肿瘤即可明显缩小，肿瘤负荷减轻，而达到疾病缓解状态。随后会持续缓解，患者的临床获益时间会很长。

　　研究中有12例脑转移患者，其中9例达到疾病缓解，客观缓解率为75%，这与总体人群的79%非常接近，说明拉罗替尼对中枢神经系统转移的实体瘤患者也有效。