肿瘤TILs疗法给晚期癌症患者带来了希望,TILs疗法临床试验招募进行中

　　关于美国大名鼎鼎的TILs疗法已经拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出不俗的疗效。

　　 TILs疗法

　　如此神奇的TILs疗法究竟是什么呢

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。其根本目标是利用患者的免疫细胞来对抗癌症。属于过继性免疫治疗的一种，但是是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。

　　DCR高达80.3%,随访时间延长至33.1个月,TILs疗法有望早日上市

　　就在2021年ASCO会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了33.1个月(近3年)的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!

　　 2021年ASCO会议报道TILs疗法

　　C-144-01是一项2期临床试验，根据最新统计结果，Lifileucel (LN-144) 对于接受 PD-1 和 PD-L1 治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应。

　　此试验共招募66例已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。患者的特点均为至少接受3~4种全身性治疗失败后的患者，同时还接受过PD-1抑制剂治疗。其中80%的患者接受过CTLA-4抑制剂治疗，23%的患者接受过BRAF/MEK抑制剂组合治疗。

　　接受治疗的患者在基线时也有很高的肿瘤负担，平均目标病变直径为10.6厘米，77%的目标和非目标病变超过3个，并且42%有肝脏和/或脑部病变。

　　亮眼数据：

　　1.疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　2.客观缓解率(ORR)达到36.4%;(其中完全缓解4.5%，部分缓解31.8%)，病情稳定的患者占43.9%。

　　3.中位随访时间为33.1个月(2021年AACR公布为28.1个月)，未达到中位反应持续时间。

　　4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。

　　全球肿瘤医生网专家点评：

　　这些患者基本上是临床上用尽了治疗方案，步入极晚期的患者，还有42%的患者甚至存在肝或脑转移。

　　这款TILs疗法的效果真的令人惊喜，尤其适用于使用PD-1治疗后发生进展，且无更好的治疗选择的患者。

　　TILs疗法的最新研究进展

　　01、首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。

　　在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。

　　结果显示：

　　●44%(12名)的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;

　　●疾病控制率为89%;

　　●中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;

　　●没有任何严重的副作用发生。

　　 TILs疗法治疗数据

　　02、疾病控制率80%,晚期黑色素瘤的新希望

　　LN-144是由Iovance公司近期研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的另一种专门针对黑色素瘤的免疫疗法，这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。此外过继性细胞疗法还有大家知道的用T细胞受体(TCR)或基因工程改造表达嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞，回输到患者体内以诱导自身免疫的抗肿瘤作用。

　　Iovance的创新细胞疗法是基于患者自身的TIL。这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。Iovance的T细胞癌症免疫疗法从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。

　　在一项最新的2期临床试验结果显示，66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中：

　　疾病控制率(DCR)高达80%;

　　客观缓解率达到38%，包括2例(3%)完全缓解，23例部分缓解(35%)和28例(42%)病情稳定;

　　中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。

　　 TILs疗法治疗黑色素瘤数据