非小细胞肺癌RET抑制剂,RET靶向药Selpercatinib(塞尔帕替尼)后线方案的疗效竟比前线方案还好

　　即使是在非小细胞肺癌的众多比较难治的靶点中，RET也是相对特殊的一个。

　　包括BRAF、MET、KRAS等在内的各类较难治突变亚型，对于免疫治疗的响应率都比较高;换句话说，这些患者接受免疫治疗的效果相对较好，在没有靶向治疗药物可选的时候，完全可以选择免疫治疗方案。而对免疫治疗响应率较低的HER2、EGFR、ALK、ROS1这些突变类型，靶向治疗药物的选择非常丰富。

　　唯独RET，这一类型的患者对于免疫治疗的响应率很低(整体缓解率在10%左右，可以说是非常低了)，靶向治疗药物也曾经非常匮乏，患者的生存情况非常不理想。

　　不同基因突变免疫治疗的效果

　　2020年，首款RET抑制剂塞尔帕替尼(Selpercatinib，BLU-667)获批上市，才成为了改变这部分患者治疗结局的转机。本届ASCO会议上，包括塞尔帕替尼在内的各类RET抑制剂，纷纷公开了最新的研究成果。

　　疗效数据更新:无进展生存19.3个月

　　本届ASCO会议上，研究者更新了LIBRETTO-001试验的结果，进一步验证了塞尔帕替尼治疗RET突变患者的效果。

　　评估的受试患者分为105例主要分析(PAS)的患者，以及218例综合分析(IAS)的患者。所有患者均接受过既往的铂类化疗。

　　结果显示，在IAS患者中，塞尔帕替尼治疗的整体缓解率为57%，在PAS患者中为64%，此外未接受过任何治疗的初治患者整体缓解率高达85%。

　　 Selpercatinib治疗数据

　　经治患者的中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期19.3个月。

　　自身对照结果公开,塞尔帕替尼全面超越既往方案

　　根据LIBRETTO-001试验最新公开的数据，研究者在分析塞尔帕替尼疗效的基础上，进一步分析了这种方案的优势，将塞尔帕替尼治疗的效果，与患者最后一次全身治疗的结果进行了对比，即患者自身对照。

　　参与LIBRETTO-001试验的患者均接受过既往的铂类化疗，共218例患者。研究者分析了他们最近一次接受过的治疗方案，包括免疫+化疗、免疫单药、单独化疗这几种。

　　而分析的结果显示，前线方案为免疫+化疗的患者，在前线治疗中的缓解率为14%，继续接受塞尔帕替尼治疗的缓解率为57%;前线方案为免疫单药治疗的患者，在前线治疗中缓解率3%，继续接受塞尔帕替尼治疗的缓解率为48%;前线方案为单独化疗的患者，在前线治疗中的缓解率为15%，继续接受塞尔帕替尼治疗的缓解率为58%。

　　共有108例(49%)患者，在前线治疗中毫无响应，但接受塞尔帕替尼治疗后达到了临床缓解!

　　研究者同时指出，患者们接受前线方案治疗，28%疾病持续进展，而接受塞尔帕替尼治疗的时候，仅有2%的患者疾病进展。

　　换句话说，尽管治疗的线数更靠后，但塞尔帕替尼的疗效却更好，显著超越了前线的化疗与免疫治疗。

　　选对药物,长期生存成为可能

　　随着靶向治疗的发展，这种基于生物标志物的治疗方案，正在改写非小细胞肺癌治疗的格局。只有精准判定患者的分型、驱动基因，才能更有针对性地选择疗效更好的方案。

　　EGFR阳性的患者，接受第三代EGFR抑制剂奥希替尼治疗，中位无进展生存期长达18.9个月;

　　ALK阳性的患者，接受第二代ALK抑制剂治疗，中位无进展生存期长达34.8个月;

　　ROS1阳性的患者，接受克唑替尼治疗的中位无进展生存期为19.3个月，接受恩曲替尼治疗的中位无进展生存期为19.0个月;

　　BRAF V600E阳性的患者，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，中位无进展生存期为10.9个月。

　　除上述“老牌”标志物以外，还有多类“新兴”的标志物，包括NTRK、MET、RET，以及极具研究潜力的标志物KRAS和HER2等，都已经展现出了值得期待的效果。

　　同样病情的患者，选择更加合适的靶向治疗方案，生存期会明显比一种“不够合适”的方案要长。如果没有已经获批上市的药物，参与临床试验项目同样也能成为患者延长生存期的机会。

　　因此，大家应该在专业医生的指导下，以基因检测等准确结果为依据，选择更加合适的治疗方案。如果想参与临床试验项目、尝试那些还没有上市的新药或新适应症，也可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解详情。