关于肿瘤TIL细胞免疫疗法你可能最关心的六个问题

　　过继细胞疗法是一种免疫疗法，使用来自免疫系统的细胞(如T细胞)来治疗癌症。免疫细胞通常是从患者身上分离出来而后进行扩增，在某些情况下，会加以改造以增强它们消除癌症的能力。近年来，伴随着FDA对用于某些血癌患者的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的批准，该领域得到了快速发展。CAR T细胞经过改造后可以识别癌细胞上的特定目标。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法是一种正在研发中的用于治疗实体瘤的实验性细胞疗法。

　　●什么是肿瘤浸润淋巴细胞

　　淋巴细胞或白细胞是免疫系统的重要组成部分，可帮助身体抵抗感染或消除患病细胞。由T细胞和B细胞组成的淋巴细胞不断在身体中巡逻，以识别不应该存在的细胞，包括癌细胞。随着癌细胞的生长，淋巴细胞会将这些细胞识别为异常并渗透到肿瘤中，形成肿瘤浸润淋巴细胞或TILs。

　　一旦进入肿瘤，TILs就会开始杀死癌细胞。但有时，它们会因为免疫系统的阻碍或癌细胞减弱免疫反应的信号而无法尽职尽责。免疫检查点抑制剂的开发就是用以打破这些阻碍的，以达到释放免疫细胞攻击癌细胞的目的。TILs本身也可以通过一些改进而作为一种细胞疗法。

　　●这些细胞如何用于癌症治疗

　　由于TILs直接来自肿瘤，它们已经识别出癌细胞上的许多靶标，这使它们变得非常有价值。例如，这与CAR T细胞不同，CAR T细胞必须经过基因改造才能识别一个或两个目标，TILs却可能识别许多独特的靶标。这种独特的优势可以帮助我们成功对抗善于隐藏的狡猾的癌细胞。

　　要将TILs作为一种癌症疗法，我们必须扩展它并用某些属性改造它们，这样才能帮助它们克服肿瘤环境中的障碍，有效地消除肿瘤。通过扩展TILs，可以为患者提供更多的训练有素的免疫细胞来识别和攻击特定癌细胞。通过改造TILs，可以增强它们对抗癌细胞的能力。

　　●TIL疗法的治疗流程是怎样的

　　目前，TIL疗法只能通过临床试验获得。对于参加TIL临床试验的患者，治疗流程从肿瘤活检开始，然后将活检标本带到临床实验室以分离TIL。TILs的扩展和改造通常需要一个月左右。当TILs准备就绪时，患者需接受短期的化疗方案以让身体做好接受细胞的准备。然后，患者通过输注接受TILs。一旦注入，TILs 就会直接进入肿瘤开始工作。

　　之后，患者接受一些免疫调节疗法，如IL-2(白细胞介素2)以刺激TIL的活性。患者将在医院住院至少几天，以便医生可以监测治疗过程中的任何副作用或反应。TIL疗法是一次性治疗。

　　●TIL 疗法有预期的副作用吗

　　到目前为止，还没有观察到TIL本身有任何重大副作用，已知的大多数副作用来自化疗方案或IL-2，但都是可以控制的。

　　目前正在设计能够自身产生免疫刺激信号的TIL，这将避免使用IL-2治疗的需要，可以减少总体副作用。

　　●TIL疗法在治疗癌症方面是否成功

　　临床研究对TIL疗法进行了多年的评估，结果令人鼓舞。迄今为止，大多数TIL疗法都用于治疗黑色素瘤，其他适应症正在探索中。

　　有趣的是，TIL似乎是一种持久疗法。有证据表明，在输注几年后TILs仍然存在体内，且能在肿瘤复发被发现前就消除它们。一些患者在单次TIL输注后可以多年无肿瘤。关于此机制目前正在研究中，以便最大限度地利用它们。

　　●为何说TIL疗法未来可期

　　目前为止，CAR T或其他细胞疗法在治疗实体瘤方面尚未取得巨大成功，TIL疗法无疑为实体瘤患者提供了一个希望，多年的数据是个很好的证明。

　　目前，有一种TIL疗法已经完成了临床试验，今年有望获得FDA(美国食品药品管理局)评估，相信TIL疗法获批指日可待。

　　文章参考：

　　https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-is-tumor-infiltrating-lymphocyte-til-therapy--6-things-to-know.h00-159460056.html