关于肿瘤TIL疗法,你需要了解的5点

　　TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法是一种令人兴奋的新实验性癌症治疗方法，对于对标准免疫疗法无反应的人来说，它可能是第一个真正的选择。

　　01、什么是TILs呢

　　肿瘤浸润淋巴细胞是白细胞离开血流，围绕在肿瘤周围的一种细胞。包括T细胞和B细胞，是更大类别的“肿瘤浸润性免疫细胞”的一部分，该细胞由单核和多核免疫细胞(即T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞)组成。

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。其根本目标是利用患者的免疫细胞来对抗癌症。属于过继性免疫治疗的一种，但是是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。

　　02、TILs疗法的历史

　　美国国家癌症研究所(nci)外科Steven Rosenberg博士及其同事率先将TIL 作为过继细胞转移疗法用于治疗癌症。Rosenberg 及其同事使用 TIL 过继细胞疗法治疗黑色素瘤，已经进行了二十多年的临床试验。TIL 过继细胞疗法现在是世界各地中心的常规治疗方案，包括 MD 安德森癌症中心。目前有几个中心已经建立了用于治疗黑色素瘤的 TIL 治疗方案，包括德克萨斯州休斯顿的 MD Anderson 癌症中心，以色列谢巴医院的 Ella 研究所，和丹麦 Herlev 的哥本哈根大学医院。

　　03、TILs疗法的过程

　　简单说就是从手术切除的肿瘤组织(1-2mm3)中分离扩增TIL细胞，扩增出来的细胞主要是CD4和CD8 T细胞，然后体外培养一段时间得到足够多的TIL细胞;患者在进行回输之前会进行化疗，这一步很关键，现在国内的CAR-T治疗也会在回输CAR-T细胞之前进行化疗;然后回输TIL细胞，同时回输IL-2(720,000 IU/kg)。

　　04、TILs疗法与CAR-T的三大区别

　　1.识别杀伤力更强

　　TIL是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞。而其他细胞免疫疗法大部分来自血液，这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。

　　据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里分离的免疫细胞，只有不到0.5%。

　　与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

　　2.细胞培养过程不同

　　这种新型的疗法不像传统的简单扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

　　相比之下，CAR-T和TCR-T中用于治疗的T细胞是通过基因转染技术改造的外周血T细胞，是进行修饰而非筛选培养，因此，精准识别能力比TIL细胞还是有很大差距的。

　　3.扩增数量庞大

　　TILs细胞经过分离筛选后，会加入高浓度的IL-2进行培养，增加免疫细胞存活的几率，最大限度的扩增免疫细胞，达到数百亿甚至更高数量，确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内。

　　目前，仅美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145获得了FDA授予的突破性疗法称号，用于治疗化疗后复发的晚期宫颈癌患者。虽然这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌，结直肠癌，卵巢癌，黑色素瘤...)的临床试验。

　　05、美国TILs疗法有望上市