全球首款KRAS抑制剂Lumakras联合疗法瞄准肺癌、结直肠癌等癌种

2022-07-15594

　　2022年7月14日，安进公司公布了关于Lumakras与SHP2酪氨酸激酶受体(RTK)抑制剂联合疗法在非小细胞肺癌、结直肠癌及其他实体肿瘤患者中的临床Ib期试验结果，这预示着KRAS靶向药将瞄准不限于非小细胞肺癌的多种难治性肿瘤，将迈入另一个重要阶段。此项数据的完整版将在2022年世界肺癌大会(WCLC)上公布!

　　图源WCLC官网

　　此次公布的临床1b试验中，Lumakras联合的药物为SHP2酪氨酸激酶受体(RTK)抑制剂RMC-4630，据悉SHP2具有连接生长因子、细胞因子、整合素信号与下游RAS/MAPK信号通路，调节细胞增殖和生存的作用。在之前小鼠异种移植模型中，将Lumakras与SHP2抑制剂合用能够损害RAS/MAPK信号传导进而增强抗肿瘤功效。

　　截止到2022年1月17日，此项研究共纳入21例患者，其中包括11例非小细胞肺癌，6例结直肠癌和4例其他实体瘤患者。他们均接受过中位2次(范围1~6次)的其他线疗法，10例患者(48%)曾经接受过 KRAS G12C抑制剂治疗(8例使用Lumakras，2例使用Adagrasib)。

　　试验结果显示，在入组的11例非小细胞肺癌患者中，3例(27%)患者为确认的部分缓解，其中2例在数据截止时持续缓解，7例(64%)的疾病得到控制，疾病控制率可达90.9%。值得一提的是，其中有4例从未使用过KRAS G12C药物的患者，在接受联合治疗后，其中3例患者达到确认的部分缓解，4例达到疾病控制。

　　在其他实体瘤方面，有1例卵巢癌患者确诊为部分缓解，肿瘤负荷减少81%。6例结直肠癌患者中有5例实现了疾病控制，其中1例患者的肿瘤负荷降低了26%。

　　此次临床试验中，Lumakras与RMC-4630的组合疗法在实体瘤KRAS G12C突变的患者中展现出良好的安全性与耐受性。

　　目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中

　　 KRAS G12C临床试验