子宫内膜癌免疫治疗,多塔利单抗(Jemperli、Dostarlimab-gxly、多斯塔利单抗)近60%的患者生存超3年,AK112临床试验招募正在进行中

　　子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，每年有接近20万的新发病例。手术、放疗、化疗、激素治疗都是子宫内膜癌的重要治疗手段，但对于晚期、复发及耐药患者来说，当前治疗方案的效果并不能完全满足患者的需求。

　　刚刚结束的本年度ESMO大会上，研究者更新了PD-1抑制剂多塔利单抗(多斯塔利单抗，Dostarlimab-gxly，Jemperli)治疗子宫内膜癌患者的数据。近60%的患者生存期超过了3年，且这款免疫检查点抑制剂在少部分免疫治疗低敏感性的pMMR/MSS患者中也展现出了长期稳定的疗效，有望建立一个新的“标准方案”。

　　近60%患者生存超过3年,多斯塔利单抗新数据公布

　　根据2020年ESMO大会上公布的数据，多塔利单抗治疗dMMR/MSI-H的子宫内膜癌患者，无进展生存超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为49.5%、46.4%、40.1%和40.1%，生存期超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为84.9%、73.3%、60.5%和58.4%。

　　在这部分患者当中，接近60%的患者生存超过3年!且我们可以看出2年和3年的数据非常接近，这正是免疫治疗为人所称道的疗效“长尾”，一部分对治疗非常敏感的患者能够得到很长期而稳定的缓解。

　　对于pMMR/MSS的子宫内膜癌患者，接受多塔利单抗治疗，无进展生存超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为22.9%、13.3%、9.6%和6.8%，生存期超过6个月、12个月、24个月、36个月的比例分别为74.3%、60.6%、38.4%和22.2%。

　　即使是在免疫治疗期望疗效比较差的pMMR/MSS患者当中，多塔利单抗方案仍然能展现出一定比例的长期缓解，部分患者仍能持久获益。

　　此前2021年8月，多塔利单抗已经获得FDA批准上市，用于治疗错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期实体瘤成年患者，是第四款获批上市的实体瘤“广谱抗癌药”。在dMMR的实体瘤患者中，多塔利单抗取得了41.6%的出色缓解率，其中包括了超过9%的完全缓解率;除此以外，超过95.4%的患者缓解持续了半年以上，中位缓解持续时间长达34.7个月，接近3年!

　　此外，在结直肠癌治疗的领域，多塔利单抗可以说是一款新晋的PD-1抑制剂“明星”。不久前，《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上发表了一篇研究报告，公布了多塔利单抗治疗14位错配修复缺陷(dMMR)的局部晚期直肠癌患者的疗效，所有患者病灶均消失，完全缓解率100%。

　　子宫内膜癌的免疫治疗

　　免疫治疗是癌症精准治疗的一个重要组成部分。多款免疫方案在子宫内膜癌的治疗中展现出了良好的潜力，如此前已经公开了多项研究结果的，基于派姆单抗的联合治疗方案。

　　如果pMMR(MMR表达正常，其主要表现为微卫星稳定[MS-S]或低频度微卫星不稳定[MSI-L])患者使用当前临床上常规使用的化疗方案，那么中位总生存期仅有12.0个月;如果接受派姆单抗+乐伐替尼(仑伐替尼)的治疗，中位总生存期可以延长到17.4个月。

　　缓解率方面同样差异明显，派姆单抗+乐伐替尼方案能够使患者的整体缓解率，从化疗的15.1%提升至30.3%。

　　派姆单抗+乐伐替尼，其实是一组非常经典的免疫+靶向(抗血管)治疗方案，主要针对的靶标是PD-1与VEGFR。这对靶标组合，在子宫内膜癌的治疗当中有比较重要的价值。

　　例如去年4月获得加速批准上市的新PD-1抑制剂多塔利单抗，在27.6个月的随访当中，缓解率达到了45.5%，且其中包括了16.1%的患者完全缓解、超过83.7%的患者保持了2年以上的疗效。

　　派姆单抗治疗dMMR(MMR表达缺失，主要表现为高频度微卫星不稳定[MSI-H])的7例患者，缓解率达到了71%;治疗MSI-H的患者，整体缓解率为57.1%。

　　这些研究的结果，充分验证了免疫方案在子宫内膜癌治疗中的出色前景。而基于这些成功的实践经验，研究者们开始尝试一种全新的、可能取得更大优势的研发思路——使用一种药物，同时作用于这两类靶点，能否将取得更大的突破?

　　国研"靶免双抗":AK112

　　AK112是一款由我国药企康方生物自主研发的PD-1/VEGF抑制剂，是一款同时具备靶向药与免疫药功能的“双抗”。这款药物的在研适应症也很多，包括了关键的妇瘤等多种实体瘤。

　　在此前的CSCO大会上，研究者已经公布了AK112联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的出色结果，整体缓解率高达53.8%，且所有患者的疾病都得到了不同程度的控制，疾病控制率高达100%。

　　临床试验纳入标准(节选)