广谱抗癌药,不限癌种的抗癌药有哪些

　　家住在烟台的李先生自从患上肺癌以来就被放疗和化疗折腾地身体每况愈下，常常表现出恶心、呕吐、掉头发等不良反应。近年来，不同于手术(切除病灶)、化疗(对微转移有效)、放疗(局部有效改善)等传统疗法的第四种疗法“靶向治疗”逐渐崛起，大大延长了癌症患者的生存期和生活质量。因此，李先生也想争取使用靶向药治疗。

　　那么，何谓靶向药物呢?靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物，其通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。靶向药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。

　　由于我国的医疗与发达国家差距较大，许多新药新疗法耗资巨大、价格昂贵，癌友们只能望洋兴叹。但是近两年来我们国家加快了新药的审批，以及新技术的研发。时至金秋十月，有多款热门靶向药强势登陆中国，而且都恰巧在国内有临床招募!

　　此外，国内研发的众多抗癌新药更是取得了不俗的研究成果，有的甚至达到国外领先水平，涉及多样癌种。那么，无癌家园小编今天就迫不及待地给大家介绍这些国内外的热门抗癌药!

　　"钻石"靶点——NTRK靶向药

　　NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

　　横扫21类癌种的"传奇"抗癌药拉罗替尼在中国上市

　　作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　在2022年4月13日，我国的癌友们苦等了3年多的“传奇”抗癌药拉罗替尼(larotrectinib，硫酸拉罗替尼，商品名：Vitrakvi)终于获得中国国家药监局(NMPA)的批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

　　其2018年获批的临床数据让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，入组的55例患者，拉罗替尼的客观缓解率高达75%，其中22%的患者完全缓解。

　　临床数据已经证实拉罗替尼对17种实体肿瘤有效，其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤高达100%!

　　在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的拉罗替尼最新的研究中，患者的肿瘤类型从17种增加至21种。这21种不同的肿瘤类型，几乎覆盖了所有的实体肿瘤类型，如软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺、黑素瘤、结肠、胃肠道间质瘤(GIST)、乳腺癌、骨肉瘤、胆管癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌、阑尾和胰腺癌。

　　除了拉罗替尼外，目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望!想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部初步评估病情。

　　 NTRK临床试验

　　"传奇"抗癌药恩曲替尼在中国上市,横扫17大癌种

　　2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏(Roche)公司申报的恩曲替尼(entrectinib)胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤!同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®!

　　2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。

　　截止2021年8月2日，在17种不同的实体瘤患者中，客观缓解率为61.3%(n=92/150)，包括完全缓解25例。

　　中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为20个月、13.8个月和37.1个月。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中(n=31;n=119)，客观缓解率分别为 61.3%和 61.3%。

　　在BICR评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为69.2%(n=9/13);中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。

　　国产新一代"不限癌种"靶向药ICP-723势头强劲

　　2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

　　体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率(TGI)为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

　　ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

　　在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

　　截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到剂量限制毒性(DLT)。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率(ORR)为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率(DCR)为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。

　　作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

　　(注：目前这项临床试验仍在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系无癌家园医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电无癌家园医学部解读报告。)

　　国产新一代创新药HG030获FDA批准开展临床试验

　　2022年1月24日，国内自主研发的创新药物HG030传来喜讯，该药物的临床试验申请(IND)已于近日获得FDA批准进入临床实验阶段。

　　HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性2020年3月30日，根据中国国家药监局药品审评中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。此次获得美国FDA 批准开展临床试验，标志着HG030项目的第二个里程碑。

　　作为一种新型小分子第二代泛 TRK抑制剂，HG030在临床前实验中具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

　　钻石突变——ALK靶向药

　　对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼，5年生存率都超过了60%。因此，ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

　　中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。对于非小细胞肺癌来说，年轻、女性、亚裔不吸烟的患者较易出现ALK基因突变。

　　布格替尼在中国正式获批!ALK肺癌患者迎来全新治疗选择

　　2022年3月24日，布格替尼(安伯瑞®，Brigatinib，又名布加替尼)获国家药监局批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

　　布格替尼曾在2017年4月28日获美国FDA批准上市，用于治疗对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，FDA再次批准布格替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

　　根据国际多中心III期临床研究结果显示：

　　1.独立评审委员会评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期达到24个月，对照组克唑替尼为11个月;

　　2.研究者评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期为30.8个月，对照组为9.2个月;

　　与克唑替尼相比，布格替尼能够降低57%的疾病进展或死亡风险。

　　此外，布格替尼针对脑转移的数据也较为突出!

　　1.基线有脑转移的患者：布格替尼确认客观缓解率为78%，对照组为26%;

　　2.颅内病灶缓解的患者：布格替尼长达27.9个月持续缓解，对照组9.2个月;

　　3.无进展生存期：布格替尼为24个月，对照组5.6个月;与对照组相比，布格替尼显著降低疾病进展或死亡风险75%;

　　4.一线治疗基线脑转移患者：布格替尼4年总生存率为71%，对照组为44%;与对照组相比，布格替尼降低死亡风险75%。

　　终于等到了!第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市

　　2022年4月28日，辉瑞的ALK抑制剂洛拉替尼(又名劳拉替尼)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。这也是国内首款获批的第三代ALK 抑制剂。

　　根据洛拉替尼治疗中国患者的临床试验数据，仅接受过克唑替尼治疗的患者，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%;基线存在脑转移的患者，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。

　　而接受过其它ALK抑制剂治疗的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%;基线存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。

　　目前无癌家园有多款针对ALK突变的靶向药(仅展示部分)正在招募中!

　　 ALK临床试验

　　想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　热门靶点——RET靶向药

　　RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。

　　据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%~2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。

　　RET融合：非小细胞肺癌2%，甲状腺癌10%~20%，胰腺癌<1%，唾液腺癌<1%，结直肠癌<1%，卵巢癌<1%;

　　RET突变：甲状腺髓样癌>60%

　　所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦检测出来，大家就有希望使用相关靶向药!还没有检测的，小编建议大家选择NGS技术进行全面的检测。

　　客观缓解率达92%!全球首款RET抑制剂塞普替尼在国内获批

　　塞普替尼是一种同类首创、高选择性和抑制活性的小分子RET(受体酪氨酸激酶)抑制剂，可抑制多种RET变异。该药于2020年5月获得美国食药监局(FDA)批准，是全球首个获批的高选择性RET抑制剂。

　　就在2022年9月21日，FDA又批准塞普替尼作为首个且唯一RET抑制剂，不限癌种用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者，同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或非小细胞肺癌患者。

　　2022年10月9日，根据国家药品监督管理局网站发布，礼来制药的高选择性RET抑制剂Retevmo(塞普替尼胶囊，Selpercatinib，代号：LOXO-292)获得批准上市，用于治疗转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如果放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌(TC)成人和12岁及以上儿童患者。

　　赛普替尼获批公告

　　目前无癌家园有我国自主研发1类小分子创新药SY-5007(高活性RET抑制剂)正在临床招募中，适应症均是二线治疗RET融合阳性肺癌患者，还有国产小分子选择性靶向RET激酶抑制剂KL590586，适应症是初治或经治的RET融合阳性肺癌及经治的RET融合阳性实体瘤，想参加临床试验的癌友可以咨询无癌家园医学部，详细评估病情。

　　热门靶点——FGFR靶向药

　　FGFR基因变异通常在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及尿路上皮癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率也存在差异。

　　具有FGFR改变的癌症类型

　　疾病控制率100%!国内胆管癌史上首款靶向药Pemigatinib闪亮登场

　　2022年4月6日，信达生物宣布其引进的佩米替尼片(Pemigatinib，商品名：达伯坦)在中国获批上市，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

　　陪米替你获批公告

　　截图源自NMPA官网

　　这则振奋人心的消息意味着国内首款获批上市的FGFR抑制剂终于来了，它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，也意味着唯化疗时代的终结。

　　与此同时，FGFR靶向药也逐渐进入到大众的视野中，对于FGFR靶点，各位癌友们可能比较陌生。但是作为目前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一，FGFR(成纤维细胞生长因子受体)上市的适应症主要集中在胆管癌和尿路上皮癌上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，主要包括肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。

　　为了方便癌友们更加直观了解关于FGFR抑制剂的临床试验，小编特地整理无癌家园目前正在招募中的临床试验项目，其中涵盖了胆管癌、肝癌及胃癌等实体瘤癌种。

　　想要评估病情是否能够接受新药临床试验，可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　 FGFR临床试验