人工智能(AI)助力癌症疫苗研发,肿瘤新抗原携手"最强大脑",疗效再获提升

　　AI，即人工智能，是近段时间科技圈的“新贵”，热度一路飙升。目前已经“公开露面”过的AI们表现参差不齐，但是它们都有一个共同点——算力超强，绝非人类可以比拟，堪称“更强的大脑”。

　　当然，在开始被作为语言模型投入使用之前，AI已经默默地在很多行业领域，兢兢业业地工作了好多年。就拿药物研发为例，AI技术被广泛应用于医药领域、尤其是新药研发领域已经有好几年，我国现有的AI+创新药企业已经上百，其中更是有大约1/3在研究近期比较热门的生物药。

　　生物药是与化学药相区分的一类药物，以制造方式区分，两类药分别通过生物合成以及化学合成的方式制成。尤其是一些分子结构复杂的药物，使用生物的方式合成，效率更高、更经济。

　　在癌症治疗的领域，生物制药已经非常普遍。例如近几年备受关注的癌症疫苗，正是一类经典的生物药。

　　聚焦新抗原,AI助力癌症疫苗发展

　　AI和疫苗，乍一看似乎不太搭边。但事实上，对于癌症疫苗来说，每一个步骤都非常需要像AI一样的“更强的大脑”来发挥其强大算力——从数据分析、靶点挖掘，到药物设计、临床验证，整个流程都可以借助AI的优化，来实现更经济、更高效的改变。

　　肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中，因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息，可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别，产生免疫应答。

　　这些新抗原只存在于癌细胞当中，因而是免疫治疗非常理想的靶标，特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答，不会对正常的组织细胞造成伤害。

　　但想从成千上万的癌细胞表面抗原当中，筛选出既具有良好的特异性、又具备强大的免疫原性的优质新抗原，光凭借科研人员的大脑，难度其实非常大。在这样的情况下，算力更强的AI，就成为了“顶梁柱”。

　　经济且安全,更符合研发需求的mRNA疫苗

　　癌症疫苗也分很多种，各自有不同的优势与短板。其中多肽疫苗，成药后相对安全、研究较多，但研究难度大;DNA疫苗稳定性较好、安全性好，但研发周期普遍在5年以上;RNA疫苗稳定性稍差，但研发周期更短、大约在3~5年左右，制备周期更是缩短到月余，且成药后免疫原性更强;DC疫苗，即树突细胞疫苗，制备步骤复杂、难度大，但是疗效和适应症方面潜力很大。

　　综合起来，目前临床上最受关注的新抗原癌症疫苗，多属于mRNA疫苗。

　　AI+新抗原+mRNA疫苗

　　国内的AI+创新药企业逾百家，但其中正在做AI+肿瘤新抗原+mRNA疫苗的企业很少。即使是在世界范围内，这也是一个非常新的方向。

　　不过，随着近段时间的发展，我们已经看到了一些成果。

　　1、TG4050:头颈癌

　　在本年度的ASCO年会上，生物科技企业Transgene SA与日本电气株式会社(NEC)携手，发布了个体化新抗原癌症疫苗TG4050，用于治疗HPV阴性的头颈癌患者的Ⅰ期临床试验(NCT04183166)新数据。

　　目前公布的数据显示，所有可评估的患者，在接受了TG4050治疗后都出现了特异性的免疫应答。即使是已经被确认为PD-L1阴性或低表达的患者，也同样有理想的表现。

　　2、XH101:胃癌

　　XH101是一款中国药企新合生物研发的新抗原mRNA癌症疫苗，目前的主要适应症为胃癌。其AI平台自有，核心科技团队更是堪称豪华。

　　根据企业发布的公告，通过其肿瘤新抗原预测系统NeoCura AI ALPINE能够将新抗原预测的准确率提升至75%以上，远超国际已发表公开的数据。

　　3、LinearDesign:新冠疫苗

　　LinearDesign是百度联合上海斯微生物、美国罗切斯特大学，使用AI技术开发的mRNA优化平台，目前已经应用于一种新冠mRNA疫苗的优化，据其发布的公告，疫苗效力提升128倍、室温稳定性提高4倍。