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娃哈哈创始人宗庆后肺癌去世,为什么肺癌一发现就是晚期?晚期肺癌是不是真的没得救了

2024-02-27332

  娃哈哈创始人宗庆后肺癌去世,为什么肺癌一发现就是晚期?晚期肺癌是不是真的没得救了

  据“澎湃新闻”报道,2024年2月25日,娃哈哈创始人宗庆后先生因病医治无效离世,享年79岁。据相关媒体报道,春节前他曾因肺癌加重而入院,当时情况一直不容乐观,不得不转入ICU病房进行救治。但令人惋惜的是,最终还是迎来了这位知名企业家医治无效的噩耗。

  哇哈哈创始人宗庆后去世

  ▲截图源自“澎湃新闻”

  为何大多肺癌患者发现即为晚期?

  肺癌又被称为“沉默的癌症”,很多患者发现即为晚期,其难以发现的原因主要与以下因素有关:

  部分患者早期症状不明显

  肺癌的症状往往与肺癌发生部位有关:

  1、若肿瘤生长在肺脏周围、靠近胸膜处,通常会在较早期出现胸闷、胸痛等不适症状,而引起患者注意。

  2、若肿瘤生长在支气管,可在疾病早期出现胸闷、咳嗽、痰中带血等症状而引起注意。

  3、但若肿瘤发生在肺的实质部位,远离支气管和肺胸膜,早期症状往往不明显,通常在肿瘤出现转移或局部产生压迫时,才会出现相应症状,此时通常已进入晚期。

  胸片不易发现早期肺癌

  X线胸片检查对早期肺癌的漏诊率较高,原因有二:

  1、在正位胸片上,约43%的肺部面积与心脏、横膈、纵隔等组织重叠,从而导致一些早期肺癌难以发现。

  2、胸片缺乏密度对比,从而导致肺癌纵隔淋巴结转移灶的发现率较低。

  肺癌的预防和早期筛查

  肺癌的预防

  1、戒烟:肺癌的发生可能与长期吸烟(包括二手烟)、厨房油烟污染、装修污染、空气污染等因素有关。因此,建议吸烟人群戒烟,有助于降低肺癌的发生风险。美国一项研究显示,戒烟5年肺癌风险可以降低39%左右,随着戒烟时间延长,该风险会持续降低。

  2、定期体检:40岁以上、常年吸烟、有肿瘤家族史的肺癌高危人群,建议定期体检。

  3、保持良好心态:有研究显示,心理压力在肺癌发生的危险因素中占了2.17%。因此,保持良好的心态,适当舒缓压力,也在一定程度上有助于降低肺癌的发生风险。

  4、其他:首先,保持健康的饮食习惯,戒酒,尽量避免摄入过多的辛辣刺激或油腻的食物;其次,保持良好的生活习惯,避免熬夜,合理安排作息。

  肺癌的早期筛查手段

  目前国内外指南中,均推荐采用低剂量CT(LDCT),进行肺癌的筛查,有助于增加早期检出率,目前有研究显示,LDCT能发现85%左右的早期肺癌。同时,与X线胸片相比,LDCT有助于更好地降低肺癌相关死亡率(早发现早治疗)。

  但对部分可疑结节的判断仍存在一定的挑战,需要结合更多相关检查(比如纤维支气管镜、经皮肺穿刺活检等),以进一步明确病灶性质。

  晚期肺癌是不是真的没得救了

  手术切除、放化疗仍是肺癌的传统治疗方式,但由于放化疗的非特异性,在抗肿瘤的同时会引起骨髓抑制、胃肠道反应等副作用。近年来,随着靶向药物、免疫治疗、电场疗法等新兴治疗方法的相继涌现,为肺癌患者带来了“一线生机”,下面全球肿瘤医学部小编为大家简单介绍几款较为惊艳的疗法,以供参考。

  靶向治疗:多款靶向药获批,精准打击肺癌

  除传统治疗方式外,靶向治疗也是肺癌的一种治疗重要手段。2024年最新“非小细胞肺癌NCCN指南”推荐肺癌患者应检测的热门靶点包括EGFR、ROS1、ALK、HER2、KRAS G12C、PD-L1等十类。截至2024年1月,中国药品监督管理局(NMPA)及美国食品和药物管理局(FDA)批准的非小细胞肺癌靶向和免疫药物多达50款!全球肿瘤医讯之前做过详细介绍,大家可阅读原文:50款肺癌已上市的靶向、免疫药物信息大全(2024)

  免疫疗法:重燃肺癌患者"长生存"希望

  1、树突状细胞(DC)疫苗:DCVAC/LuCa

  DCVAC/LuCa是由美国SOTIO生物公司研发的一款针对非小细胞肺癌的树突状细胞(DC)疫苗,其抗癌原理是将DC与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物融合,使DC获得获得识别癌细胞的能力,再经体外扩增后,回输到患者体内,最终达到治疗目的。

  2019年ASCO大会上,公布了“DCVA2019C/LuCa联合化疗,治疗晚期肺癌”的研究结果,该研究共纳入112例患者,并将其分为两组,即DCVA2019C/LuCa联合化疗组、仅接受化疗组。结果显示:

  ORR(客观缓解率):联合治疗组整体缓解率为45%,仅接受化疗组ORR为34%;

  mOS(中位总生存期):联合治疗组为15.5个月,仅接受化疗组为11.8个月;

  mPFS(中位无进展生存期):联合治疗组为6.74个月,仅接受化疗组为5.63个月(详见下图)。

  树突细胞疫苗治疗数据

  综上,DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险,降低了46%!基于上述数据,研究人员认为在一线标准化疗方案的基础上,联合树突细胞疫苗DCVAC/LuCa,治疗非小细胞肺癌的疗效确切。

  除我国外,日本、德国等也将树突状细胞疫苗,用于多种癌症的临床辅助治疗,感兴趣的癌友可联系医学部,获取国内外应用的更多信息。

  2、个性化新抗原疫苗:WT1肽抗原树突细胞疫苗

  研究显示,WT1基因在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等部分实体瘤中呈高表达。

  一项“WT1肽抗原树突细胞(DC)疫苗治疗肺癌”的临床研究,共纳入10例患者,结果显示:注射了≥3次WT1肽树突细胞疫苗的3例患者中,其肿瘤标志物下降,绒毛膜胚胎抗原水平下降至2048ng/ml;并在第7次接种WT1后,达到805ng/ml。

  3、古巴肺癌疫苗:Cimavax-EGF

  CIMAvax-EGF是古巴开发的一款由载体蛋白重组P64、人重组抗表皮生长因子(EGF)组成的治疗性疫苗,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。其抗癌原理是通过诱导免疫系统,产生针对自身EGF的抗体,从而耗竭体内循环EGF水平,让癌细胞无EGF滋养只能“活活饿死”,最终达到延缓肿瘤生长、延长生存时间等抗癌目的。CIMAvax-EGF自2014年在古巴获批用于非小细胞肺癌的维持治疗后,又相继在秘鲁、波斯尼亚、阿根廷、哥伦比亚、黑塞哥维那等国获批使用。好消息是,中国患者现无需出国,可通过医学部向古巴医疗部门申请肺癌疫苗!

  “CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床研究”,共纳入405例经一线化疗后的晚期非小细胞肺癌患者,入组后将其随机分为两组,即CIMAvax-EGF疫苗接种组、对照组(仅接受支持性治疗)。结果显示:

  中位总生存期(OS):疫苗接种组为12.43个月,而对照组为9.43个月。

  2年生存率:疫苗接种组为37%,而对照组仅为20%;

  5年生存率:疫苗接种组为23%,而对照组为0%。

  综上,CIMAvax-EGF疫苗接种组患者的长期生存率明显高于对照组。

  ▼两例代表性患者在CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化

  古巴肺癌疫苗治疗效果

  ▲图源“frontiers”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除

  4、NK细胞:SNK01联合PD-1治疗,生存率提高41.6%

  自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)是从造血干细胞(HSC)分化而来的先天免疫细胞,属人体第三类淋巴细胞,具有抗肿瘤、抗病毒的双重功效。

  在2022世界肺癌大会上,公布了“SNK01(即离体扩增的自体NK细胞)联合Pembrolizuma(派姆单抗),治疗非小细胞肺癌”长达2年的临床随访数据。本次研究共入组20例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,他们既往接受一线铂类药物治疗后失败,且PD-L1肿瘤比例评分≥1%。入组后将其分为三组,即派姆单抗+不同剂量SNK01联合治疗组(14例)、派姆单抗(属PD-1单抗)单药治疗组(6例)。

  结果显示,联合治疗组的2年总生存期为58.3%,而PD-1单药组总生存期仅为16.7%。显然,联合治疗组的生存率较PD-1单药治疗组提高了41.6%!

  5、TIL疗法:LN-145总缓解率达21.4%

  LN-145属于一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,2022年5月公布了该产品IOV-COM-202临床研究数据。

  结果显示,晚期非小细胞肺癌患者在一次LN-145单药治疗后,总体缓解率(ORR)达21.4%,其中1例幸运患者甚至出现了完全缓解,靶病灶全部消失,且时间长达29个月!目前国内TIL疗法相关临床试验正在招募中。

  电场疗法:肺癌3期试验完成,显著延长生存期

  电场疗法治疗肺癌

  电场疗法(TTFields)是一种便携式、无创的局部物理疗法,肺癌患者仅需在胸部佩戴四个换能器阵列,即可通过这些换能器阵列,非侵入性地向肿瘤病灶输送电场,持续杀灭肿瘤细胞,患者在治疗期间可正常的工作、生活。

  研究显示,癌细胞是一群快速有丝分裂且不受控制的恶性增殖细胞。电场疗法就是通过抑制癌细胞的正常分裂,让癌细胞破裂、死亡,最终达到抗癌目的。其不仅针对局部肿瘤病灶,还可全面扫荡体内残存的癌细胞,让狡猾的癌细胞杀个“无处遁形”!

  电场疗法自2015年获FDA批准,目前主要获批用于治疗新诊断/复发性胶质母细胞瘤(rGBM)、恶性胸膜间皮瘤。目前上市国家包括日本、美国、中国(大陆、香港)。

  此外,该疗法在治疗非小细胞肺癌、胃癌、肝癌等非颅内肿瘤的临床研究中,也取得了满意的结果。2023年1月5日,美国Novocure公司宣布,肿瘤电场疗法(TTFields)在治疗铂类化疗后进展的晚期非小细胞肺癌的第3期关键LUNAR试验获得成功,达到了主要终点。

  结果显示,与单独使用化疗或免疫治疗相比,电场疗法联合PD-1或化疗治疗组显著改善了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期,且患者对电场疗法的耐受性良好。我们也期待这款联合疗法能尽快获批,为广大的肺癌患者带来新的选择!

  中国患者如何申请电场疗法

  国内患者目前可通过以下三种方式,寻求电场疗法帮助:

  1、在医院接受正规治疗:电场疗法目前已经在美国、日本、中国等多个国家获批上市,国内患者可前往指定医院进行正规治疗,不过价格较高,感兴趣的癌友可联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998),咨询指定医院名单。

  2、参加临床试验:目前电场疗法在全球仍属于前瞻性研究,国内和国际都开展了大量的临床试验,想了解的患者可咨询全球肿瘤医生网医学部。

  3、日本ECCT疗法:日本的电场疗法(ECCT)是依据电场的原理研发的,相较于美国电场疗法(TTF)价格更低,患者可购买回国内长期使用。但目前暂时没有大型的临床试验数据,日本再生医疗法批准将其用作癌症的辅助治疗设备,以预防癌症复发,延长生存期,患者可结合自身的经济条件等综合因素,进行合理选择。

  小编寄语

  随着各种联合用药方案的研究及越来越多新型治疗方法的出现,提高了晚期肺癌患者的反应率和生存率,改变了癌症的治疗格局,使肺癌患者有了更多的治疗选择。

  但肺癌作为一种恶性程度高、预后较差的癌症,一旦发现,有手术机会的患者建议尽早遵医嘱进行手术治疗,并根据肺癌病理分型采取综合性治疗方案(比如靶向治疗、NK细胞、肺癌疫苗、电场疗法等),以预防癌症复发、延长患者的生存时间。如果您对目前的治疗方案不满意,或想寻求国内外其他抗癌新疗法的帮助,可咨询医学部,进行初步评估或申请国际会诊。

  参考资料

  [1]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745.

  https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full

  [2]Zhong R,et al.Safety and efficacy of dendritic cell-based immunotherapy (DCVAC/LuCa)combined with carboplatin/pemetrexed for patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer without oncogenic drivers.ESMO Open.2022 Feb;7(1):100334.

  https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2059-7029(21)00296-9

  [3]Zhou Y,et al.Therapeutic potential of tumor treating fields for malignant brain tumors[J].Cancer Reports, 2023, 6(5):e1813.

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1813

  [4]董懂等.《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》解读[J].中国胸心血管外科临床杂志,2023,30(11):1533-1538.

  [5]熊六波.肺癌的病因与防治[N].大众健康报,2022-09-22(013).

  doi:10.28213/n.cnki.ndzjk.2022.001421.

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