CART治疗恶性脑瘤5天后肿瘤完全消失

　　作为最常见的恶性脑肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来，脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增，多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

　　其中，胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的，占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，中位生存期仅为14.6个月，5年生存率只有4.7%，尚不及肺癌5年生存率的1/3，预后极差。

　　目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案以手术切除为主，辅以放射治疗(分次外照射)和药物化疗等多种方式的综合治疗，但不幸的是，胶质母细胞瘤的复发率高达100%，一旦复发，治疗的选择非常有限，而且治疗效果并不理想，因此医学研究人员力求寻找新的治疗方法。

　　恶性脑瘤治疗5天后完全消失!天价CAR-T疗法创造佳绩

　　CAR-T无疑是最令人期待的治疗手段之一。这项技术近年来在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗，迄今为止，美国FDA已批准了六种CAR-T细胞疗法上市。然而近几年来，不断有一些小型的临床试验表明，CAR-T细胞具有治疗胶质母细胞瘤的潜力。

　　2024年3月13日，《新英格兰医学杂志》(NEJM)上刊登了一项颠覆性的临床研究成果，立即引起医学界人士的广泛关注。在这项1期临床试验中，3名患有复发性胶质母细胞瘤的患者在接受该细胞疗法治疗1~5天后，肿瘤就出现了显著消退，其中1名患者的肿瘤近乎完全消失，且3名患者均未出现3级以上不良事件或剂量限制性毒性。

　　新英格兰医学杂志

　　截图选自《NEJM》杂志官网

　　2023年3月至2023年7月期间，三名患者参与了这项研究。在收集患者的T细胞后将其转化为CAR-TEAM细胞，再回输到每位患者体内。所有患者均接受了标准护理放疗和替莫唑胺化疗，并在疾病复发后参加了试验：

　　• 一名74岁的男性在接受标准放疗和替莫唑胺化疗复发后参与临床试验，给予单次输注新的CAR-TEAM细胞后，肿瘤迅速消退。第37天后，患者进行了第二次输注CAR阳性CARv3-TEAM-E T细胞。无论是从影像学表现，还是研究者的临床分析中，这位患者的病情都有了巨大的好转。

　　• 一名72岁男性接受了单次CAR-TEAM细胞输注治疗。接受CAR-TEAM细胞两天后，MRI 显示肿瘤大小缩小了18.5%。到第69天，肿瘤缩小了60.7%，并且反应持续了6个多月。

　　• 一名57岁女性接受了CAR-TEAM细胞治疗。单次输注CAR-TEAM细胞5天后的MRI显示肿瘤几乎完全消退。

　　在这项临床试验中，CAR-T疗法消灭脑胶质瘤的速度和效果令人印象深刻，这是研究人员们从未见过的情况。

　　瞄准脑胶质瘤,输注CAR-T细胞后,90%的患者临床获益

　　事实上，在这项研究之前，CAR-T细胞疗法已经在治疗致命脑肿瘤方面展现出了一定的潜力。在2022年AACR大会上，据AACR摘要显示，在接受静脉输注GD2靶向CAR-T疗法治疗的10例患者中，9例患者获得放射影像学和临床获益，随后他们接受了后续的脑室内注射(ICV)的GD2靶向CAR-T疗法的治疗。这表明90%的患者能够临床获益。

　　 CART治疗脑瘤的报道