Claudin 18.2(CLDN18.2)靶向药单抗Zolbetuximab(佐贝妥昔单抗、IMAB362)在日本上市,用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌

　　显著延长晚期胃癌患者的生存期!全球首款CLDN18.2靶向疗法Zolbetuximab终于上市了!

　　2024年3月26日，日本厚生劳动省(MHLW)传来喜讯，批准了zolbetuximab(佐贝妥昔单抗，代号IMAB362)，一种CLDN18.2单克隆抗体，用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这款药物的大名为--VYLOY™。值得一提的是，VYLOY是第一个也是唯一一个获得世界监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

　　 zolbetuximab在日本获批上市

　　胃癌是全球第五大常见癌症类型，其发病率在过去几十年中显著增加。更糟的是，发生在食道与胃连接处(称为胃食管交界处)的癌症患者通常在疾病早期阶段几乎没有症状，大部分患者确诊时已到了晚期，疾病出现进展或发生了转移，预后极差。根据美国国家癌症研究所的数据，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6.6%!

　　VYLOY的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2阳性这种毁灭性疾病的新选择!

　　显著延长生存期!全球首款CLDN18.2靶向疗法佐贝妥昔单抗上市

　　近年来的研究惊喜发现，高达60%的患者测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点，已有大量药物取得卓越的临床数据，为胃癌患者带来新曙光!

　　VYLOY™(Zolbetuximab)是一种嵌合IgG1单克隆抗体，通过静脉注射，与癌细胞表面的CLDN18.2结合，通过激活两种不同的免疫系统途径来诱导癌细胞死亡：抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。

　　此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌且肿瘤为CLDN18.2阳性的患者进行一线治疗的3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。

　　III期SPOTLIGHT研究

　　SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机III期研究，招募了全球215家医疗机构的565名患者，接受zolbetuximab加mFOLFOX6或安慰剂加mFOLFOX6。结果显示：与安慰剂相比，佐贝妥昔单抗治疗可显著降低疾病进展或死亡风险。佐贝妥昔单抗组的中位无进展生存期为10·61个月，而安慰剂组为8·67个月。

　　 zolbetuximab spotlight研究数据

　　III期GLOW研究

　　GLOW(封闭招募)是一项全球、双盲、3期研究，与SPOTLIGHT同时进行，以确认在一线治疗环境中在化疗中添加佐尔贝妥昔单抗的疗效。这项研究结果发表在国际知名期刊《自然医学》上。

　　 zolbetuximab glow研究报道

　　GLOW研究于2018年11月至2022年2月期间在18个国家的166个中心进行，共有507名先前未经治疗的HER2阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌表达CLDN18.2的患者，随机1:1接受新型药物zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。

　　结果显示：接受zolbetuximab联合CAPOX治疗的患者(n=254)的中位无进展生存期(PFS)为8.21个月，安慰剂加化疗仅为6.8个月。此外，实验组的中位总生存期(OS)为14.39个月，而对照组为12.16个月。

　　 zolbetuximab无进展生存期

　　 zolbetuximab总生存期

　　此外，其他研究数据显示，12个月和24个月的无进展生存率分别为35%VS19%和14%VS7%，这意味着，zolbetuximab治疗组使2年内疾病未进展的增加了一倍!

　　消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin 18.2

　　相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中(如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌)异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin 18.2。

　　注：做了检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在Claudin 18.2突变，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　除了上面介绍的zolbetuximab，国内外众多针对Claudin 18.2的新疗法正在招募胃癌，胰腺癌等实体肿瘤患者。

　　CT-041

　　试验药组：CT041

　　对照药组：无

　　药物介绍：CAR-T疗法适合患者无法手术切除的二线治疗失败胃癌，需要CLDN18.2表达阳性。HER-2阴性的胃和胃食管结合部腺。

　　MIL93

　　试验药组：MIL93注射液

　　对照药组：无

　　药物介绍：Claudin 18.2单克隆抗体

　　适合患者：无法手术切除的初治胃癌，需要CLDN18.2表达检测。HER-2阴性的胃和胃食管结合部腺癌

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