口服PARP1抑制剂AZD5305(Saruparib)治疗乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等,约50%的晚期肿瘤缩小
2024年4月8日，美国癌症研究协会(AACR)2024年会上，公布了一款新型PARP1抑制剂-Saruparib令人惊艳的最新临床研究结果，其在治疗同源重组修复(HRR)缺陷型乳腺癌患者中，表现出早期疗效和良好的安全性，近半数患者获得缓解!此前，该药在治疗含HRR缺陷突变的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌的研究中，就已展现出可抑制肿瘤生长的良好作用，为晚期乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌患者带来新的“曙光”!
新一代PARP1抑制剂-Saruparib,踢翻乳腺癌DNA修复"拐杖"
▲截图源自“AACR官网”
Saruparib(AZD-5305)是选择性靶向PARP 1的新一代口服抑制剂，与第一代双PARP 1/2抑制剂(PARP i)相比，无需同时靶向PARP 1和PARP 2，因而毒性更低、安全性更高，可以更高的剂量给药，从而提高疗效。
Saruparib的抗癌原理
对于含有削弱DNA修复的基因突变的癌症来说，PARP(聚ADP核糖聚合酶)就像拐杖，它能使这些癌症保持良好的DNA修复，从而使癌细胞得以生存。
而PARP抑制剂(如Saruparib、PARP i)可让易感癌症(如HRR缺陷型癌症)无法复制这些关键因素，相当于将这些癌细胞赖以生存的“拐杖”一脚踢开，从而达到抗癌的目的。其中，HRR缺陷型癌症常见包括携带BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突变的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等。
Saruparib治疗乳腺癌的1/2期惊艳临床数据
本次在2024年AACR年会上公布的一项多中心1/2期临床试验(PETRA)，评估了Saruparib在306例既往接受过治疗的HRR缺陷型乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌患者中的安全性、耐受性及有效性。这些患者在HRR五个相关基因(BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C 或 RAD51D)中出现某一种突变。
结果显示，在31例接受60mg剂量Saruparib治疗的乳腺癌患者中，其客观缓解率(ORR)达48.4%，中位缓解持续时间(DOR)达7.3个月，中位无进展生存期(PFS)为9.1个月。此外，活检获取的组织分析显示，Saruparib可抑制约90%的PARP活性。
综上，Saruparib在治疗HRR缺陷型晚期乳腺癌患者中，展现出良好的客观缓解率及无进展生存期，为晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择和希望!
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