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TIL疗法治疗宫颈癌成功案例

2024-05-23471

  TIL疗法治疗宫颈癌成功案例

  TIL 疗法不同于其他细胞疗法,它利用从实体肿瘤组织中分离的肿瘤浸润淋巴细胞,而大多数其他细胞免疫疗法采用来自外周血的 CAR-T 或 NK 免疫细胞。因此,TIL 疗法具有绝对优势,因为大多数 TIL 可以识别肿瘤细胞,而只有从外周血中分离的少数免疫细胞可以识别肿瘤。西方国家报道TILs疗法在治疗转移性黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、宫颈癌方面取得了良好的临床效果,总有效率(ORR)分别为34.3%、23.1%、28%。因此,TILs疗法在提高多种转移性癌症的生存率方面具有巨大的潜力,可以降低患者的复发概率。

  在近期的《国际妇女健康杂志》上报道了2例患有转移性宫颈癌,并经过多种常规治疗后,肿瘤依然进展的宫颈癌患者,在接受TIL治疗后,肿瘤明显缩小,且症状缓解。

  患者一、68岁

  2021年11月出现阴道流血,被诊断为宫颈癌IV期,活检确诊为宫颈鳞状细胞癌病理亚型。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)结果也与宫颈癌的诊断一致。患者于2021年10月至2022年7月期间接受了10个周期的AK104、贝伐单抗、卡铂和紫杉醇。每个周期化疗后,她都会出现严重的骨髓抑制,伴有白细胞减少和血小板减少(3-4 级,CTCAE 5.0),并需要大约一个月的时间才能恢复。接受抗肿瘤治疗前1个月盆腔MRI检查显示宫颈肿瘤3.6厘米,接受第一个周期化疗时增强盆腔CT显示宫颈肿瘤5.2厘米。定期增强盆腔CT扫描随访显示,宫颈肿瘤于2022年1月17日为5.0厘米,2022年2月27日为4.5厘米,2022年12月4日为4.0厘米,2022年6月6日为3.6厘米最大直径。然而,她的病情于2022年7月29日出现进展,宫颈肿瘤增大至4.5厘米,髂血管附近有更多较大的转移性淋巴细胞,被认为是非目标病变,同时血性白带症状加重。

  患者二、24岁

  2022年11月出现阴道出血,被诊断为IIIB期宫颈癌。活检诊断证实,她的疾病病理为腺癌,伴有髂血管附近淋巴细胞转移。随后接受4个周期的放疗、4个周期的化疗顺铂(50mg/m2)+紫杉醇(175mg/Kg)和2个周期的派姆单抗(200mg,Q3W)免疫治疗抗癌治疗。然而,她的疾病仍然迅速进展,这可能是由于她的病理癌症类型分化不良所致。两名患者在符合纳入标准并签署试验知情同意书后,被纳入 TIL 治疗的临床试验以进行进一步治疗。

  两名患者均接受淋巴清除方案,包括环磷酰胺(30mg/kg)2天,然后氟达拉滨(25mg/m 2)5天,大约24小时后接受静脉自体TIL输注。然后,根据临床试验方案,她接受了为期 10 天的高剂量 IL-2。患者1在治疗后 6 周表现出客观的临床反应,这种反应持续到 TIL 输注后 12 周(图1B和C)以及白带消失。她的髂血管附近的转移性淋巴细胞记录稳定。患者2在治疗后6周被评估为稳定疾病 (SD)(图1B和C)。治疗后肿瘤监测生物标志物CA125和CA153水平下降,表明患者病情有所改善(图1D和E)。直到最后一次随访时,两名患者均还活着,没有严重的临床症状,并将根据适用的方案进行更长时间的随访。值得一提的是,两名患者接受 TIL 治疗 4 周后,异常阴道分泌物的症状逐渐消失。

  TIL疗法治疗宫颈癌的效果

  图为两名患者的TIL治疗前后疗效评估

  患者1在 TIL 输注前、治疗后6周和12周时的增强盆腔 CT 扫描显示,目标病灶分别为4.9cm、3.3cm和3.0cm,表明肿瘤迅速缩小。

  患者2在 TIL输注前和治疗后6周时的CT扫描显示,目标病灶分别为5.9cm和5.8cm,显示疾病稳定。

  TIL疗法治疗年轻宫颈癌患者的效果

  图为两名患者治疗前后肿瘤大小测量

  输注 TIL 后,两名患者的血清生物标志物 CA125 和 CA153 水平下降,表明他们的疾病得到控制

  目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中,主要治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌;乳腺癌,卵巢癌,输卵管癌,肾癌,尿路上皮癌等实体瘤。

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