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2024年6月18日国家药监局批准帕博利珠单抗注射液(Pembrolizumab、可瑞达/Keytruda)联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类药物及铂类化疗药物用于一线治疗表达PD-L1的HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌

2024-09-12378

  2024年6月18日国家药监局批准帕博利珠单抗注射液(Pembrolizumab、可瑞达/Keytruda)联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类药物及铂类化疗药物用于一线治疗表达PD-L1的HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌

  2024年6月18日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准默沙东公司(MSD)的PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液(Pembrolizumab、可瑞达/Keytruda)联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。这一里程碑式的批准不仅丰富了胃癌的治疗选择,更为广大胃癌患者带来了新的希望。

  帕博利珠单抗获批一线治疗胃或胃食管结合部腺癌

  获批依据

  帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的获批,主要基于一项名为KEYNOTE-811的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,该研究由默沙东公司发起,旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。

  研究设计

  纳入标准:年龄≥18岁、未经治疗、HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者(不考虑PD-L1状态);

  随机分组:以1:1的比例随机分配至帕博利珠单抗联合标准治疗(化疗+曲妥珠单抗)组或安慰剂联合标准治疗组。

  治疗方案

  帕博利珠单抗组:帕博利珠单抗200mg静脉输注,每3周一次,联合标准化疗(氟尿嘧啶+顺铂或卡培他滨+奥沙利铂)和曲妥珠单抗,最长35个周期或直至疾病进展、不可接受的毒性、研究者或参与者主动退出;

  安慰剂组:安慰剂静脉输注,每3周一次,联合标准化疗和曲妥珠单抗,治疗方案同帕博利珠单抗组;

  研究终点:双主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),均由盲态独立中心审评根据RECIST v1.1标准评估。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间以及安全性等;

  分层因素:区域、PD-L1状态和化疗选择。

  研究结果

  患者特征:共698例患者接受随机分组,其中350例接受帕博利珠单抗联合标准治疗,348例接受安慰剂联合标准治疗,患者中位年龄为60岁,大多数为男性(81%),肿瘤位于胃部或胃食管交界处;

  无进展生存期(PFS):在第二次中期分析中,帕博利珠单抗组的中位PFS为10.0个月,显著优于安慰剂组的8.1个月(HR 0.72, 95% CI 0.60 - 0.87; p = 0.0002),在第三次中期分析中,这一优势继续保持,中位PFS分别为10.0个月 vs 8.1个月(HR 0.73[0.61 - 0.87]);

  总生存期(OS):在最终分析中,帕博利珠单抗组的中位OS为20.0个月,显著优于安慰剂组的16.8个月(HR 0.84[0.70 -1.01]),在PD-L1 CPS ≥1的患者中,这一优势更为明显,中位OS分别为20.1个月 vs 15.7个月(HR 0.79);

  客观缓解率(ORR):博利珠单抗联合治疗组的ORR为72.6%,显著高于安慰剂组的60.1%,这一结果表明,帕博利珠单抗联合治疗能够显著提高患者的肿瘤缓解率;

  安全性:帕博利珠单抗组350例患者中有204例(58%)发生3级或以上治疗相关不良事件,而安慰剂组346例患者中有176例(51%),帕博利珠单抗组中发生4例(1%)治疗相关不良事件导致的死亡,在安慰剂组中发生3例(1%),最常见的治疗相关不良事件包括腹泻、恶心和贫血。

  亚组分析

  PD-L1表达水平

  在PD-L1 CPS ≥1的患者中,帕博利珠单抗联合治疗的优势更为显著;中位PFS分别为10.9个月 vs 7.3个月(HR 0.71,95%CI 0.59-0.86),中位OS分别为20.1个月 vs 15.7个月(HR 0.79);这表明,PD-L1表达水平较高的患者更能从帕博利珠单抗联合治疗中获益。

  地理区域

  在不同地理区域的患者中,帕博利珠单抗联合治疗的疗效基本一致,这表明,该治疗方案在全球范围内具有广泛的适用性。

  研究结果解读

  KEYNOTE-811研究结果显示,帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗能够显著改善HER2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者的PFS和OS,并提高ORR,为患者带来了显著的生存获益。

  研究结论

  KEYNOTE-811研究结果表明,帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌,能够显著提高患者的无进展生存期和总生存期,特别是在PD-L1表达水平较高的患者中,疗效更为显著,该研究的数据为帕博利珠单抗新适应症的获批提供了坚实的依据。

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