CAR-T细胞疗法治疗晚期卵巢癌,患者病灶缩小至无法检测,生命续航17个月
恶性卵巢癌是全球女性妇科癌症死亡第二大原因，其中上皮性卵巢癌(EOC)占 90%，超 75% 患者确诊时已属晚期。因肿瘤微环境呈免疫抑制和促血管生成特性，有效靶向治疗匮乏;且间皮素(MSLN)在多数 EOC 中高表达，即便积极治疗，患者预后仍不理想，因此，迫切需要研发新型治疗策略。
而近年研究证实，靶向间皮素的 mesoCAR-T 细胞能显著抑制 MSLN 阳性卵巢癌生长。《癌症免疫治疗杂志》报道的案例(NCT03615313)验证了该疗法的可行性：一位多线化疗后复发的难治性 EOC 患者，经两次 αPD-1-mesoCAR-T 细胞联合阿帕替尼治疗后，获部分缓解，生存期达 17 个月且副作用轻微。这提示该联合疗法有望为晚期 / 难治性卵巢癌带来新的希望与选择。
▲截图源自“BMJ”
多线化疗失败后,CAR-T疗法让晚期卵巢癌患者,病灶大幅缩小,生存期达17个月
本例患者是一位54岁女性，初诊为Ⅲc期晚期卵巢浆液性腺癌，随后接受减瘤手术。术后接受紫杉醇联合顺铂一线化疗、吉西他滨联合奥沙利铂二线化疗后，病情稳定(SD)。2年后，MRI发现肝脏新发病灶，随后给予脂质体阿霉素联合奈达铂治疗。半年后，患者CA125升高且肝脏病灶增大，改用阿帕替尼治疗后，CA125下降(图1A)，病情稳定8个月。然而，6个月后，患者CA125再次升高并要求免疫治疗，遂入组接受αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法治疗。
治疗结果显示：MRI提示肝脏病灶显著缩小，其中结节1直径从51.9mm缩至39.1mm，结节2从19.4mm缩小至无法检测(详见下图)，根据实体肿瘤疗效评价标准V.1.1达到部分缓解(PR)。
▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
此外，患者无进展生存期(PFS)为5个月，总生存期(OS)达17个月。CA125在首次CAR-T输注后略有下降，第二次输注后虽再次上升，但未超过首次治疗前水平(详见下图)。
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综上，αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法联合阿帕替尼对晚期难治性卵巢癌具有潜在的治疗效果。
小编寄语
几年前，卵巢癌术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”，等着癌症复发，等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候，我们再仓皇的应对，但通常为时已晚。
而近年来，随着医学对于预防癌症复发的重视，让我们变得更加主动，以上专门针对卵巢癌解患者的维持疗法可以帮助卵巢癌患者大大延长潜在复发时间。想了解卵巢癌治疗更多抗癌新药/新技术的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Fang J,et al. αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(2): e001162.
https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162
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