2万一针的"活体药物"NK细胞疗法能治疗哪些癌症?一文读懂适用范围与疗效
作为让广大癌症患者满怀期待的免疫疗法新“焦点”，NK细胞素有“人体抗癌第一道防线”的美誉。其单次治疗成本约2万~4.5万元，显著低于目前已上市的CAR-T疗法、TIL疗法、TCR-T疗法等，因此被誉为免疫治疗领域的“性价比之王”，这一消息也在病友群中引发了热烈关注!
那么，NK细胞疗法真的能治好肿瘤吗?它适用于哪些癌种呢?下文小编将为您详细解答。
NK细胞为何能杀伤肿瘤细胞
自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK细胞)是由造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，作为人体第三类淋巴细胞，它不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过调节肿瘤微环境发挥抗癌与抗病毒的双重作用，堪称人体对抗癌细胞的“天然斗士”!
作为免疫监视的第一道防线，NK细胞在全身血管内持续巡逻，能第一时间识别并锁定体内异常细胞(如癌细胞、感染细胞、衰老细胞等)，是公认的抗癌、抗感染“前沿哨兵”。更重要的是，它无需依赖抗原递呈过程(即无需“提前通报”)，可直接激活并释放颗粒酶、穿孔素等杀伤介质，精准消灭癌细胞，堪称奋战在抗癌一线的“先行军”!
既然人体天然存在NK细胞，为何癌症患者还需外源性补充?主要原因有二：一是肿瘤生长可能阻碍NK细胞在骨髓内的正常分化与成熟;二是受癌细胞侵害，体内残存的NK细胞“战斗力”会下降，难以有效识别和消灭癌细胞。
因此，通过外源性补充NK细胞，既能增加患者体内NK细胞的数量，又能增强其杀伤活性，从而提升治疗效果——无论在实体瘤还是血液肿瘤领域，它都展现出广谱抗癌的强大潜力!相信随着研究的不断深入，这道“天然抗癌防线”将为更多患者带来生命的希望与对抗病魔的力量，未来值得期待!
▼自然杀伤(NK)细胞正在攻击癌细胞
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2万一针的NK细胞疗法能治疗哪些癌症
近二十年来，NK细胞疗法凭借显著潜力，逐渐成为白血病治疗领域的重要探索方向，目前已有超过100项相关临床研究正在推进。不仅如此，在乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、胆道癌、甲状腺癌、食管癌等实体瘤治疗中，其临床结果同样令人振奋。这一疗法的持续突破，正为实体瘤与血液肿瘤患者共同点亮新的生命曙光!
· NK细胞治疗的癌症类型 ·
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晚期结肠癌:NK细胞联合化疗,5年无进展生存率提升20%
尽管有多种治疗策略可供选择，但晚期结肠癌(CC)患者的预后不佳。为此，研究人员开展了一项“应用自然杀伤细胞(NK)联合化疗，治疗局部晚期结肠癌”的临床研究，共纳入60例患者，将其分为两组，即NK细胞组(27例，接受NK细胞治疗联合化疗)、对照组(33例，接受单纯化疗)。
结果显示：NK细胞组的5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)显著高于对照组，5年PFS率分别为51.1%(NK细胞组) vs 35%(对照组)，P=0.044(详见下图A)。5年OS率分别为72.5%(NK细胞组) vs 51.6%(对照组)，P=0.037(详见下图B)。
尤其在低分化癌患者和人类白细胞抗原(HLA)-1低表达患者中，NK细胞组的中位无进展生存期优势更为明显：低分化癌患者中两组中位PFS为23.5个月 vs 12.1个月(P=0.0475);HLA-1低表达患者中则为33.1个月 vs 18.5个月(P=0.045)。且整个研究过程中未报告重大不良反应。
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综上，NK细胞疗法联合化疗用于局部晚期结肠癌治疗，可有效降低复发风险、延长患者生存期，且副作用可控，对低分化癌患者的获益尤为突出。
好消息是，NK细胞疗法终于启动临床啦，国内患者现可通过医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。
肝细胞癌:NK细胞联手冷冻消融全面超越传统方案,中位无进展生存期提升至9.1个月,疾病控制率超85%
肝细胞癌(HCC)作为最常见的原发性肝癌类型，因多数患者确诊时已至晚期，不仅预后较差，治疗选择也十分有限。尽管手术切除是理想治疗方式，但许多患者因合并肝硬化、多发性肿瘤或其他基础疾病而无法手术;全身化疗对晚期HCC患者的生存率提升不明显，放射治疗又会对正常肝脏造成毒性损伤。因此，临床上迫切需要更安全有效的晚期HCC治疗新策略。
而NK细胞作为先天免疫系统的核心力量，在癌症早期防御中发挥关键作用。近年研究证实，过继性NK细胞转移对包括肝癌在内的多种癌症展现出良好的抗肿瘤效果;而经皮冷冻消融作为诱导肿瘤坏死的新兴技术，目前已成为无法切除肝细胞癌的优选治疗手段。基于此，研究团队开展了“NK细胞联合同种异体冷冻消融术治疗晚期肝细胞癌”的临床研究。
该研究共纳入61例晚期肝细胞癌(HCC)患者，将其分为两组：单纯冷冻消融组(Cryo组，26例)、同种异体NK细胞联冷冻消融组(Cryo-NK组，35例)，中位随访时间为8.7个月(3.9～15.1个月)。
结果显示：治疗后两组肿瘤体积均明显缩小，其中治疗3个月后Cryo-NK组的肿瘤最大横径显著小于Cryo组(P<0.01)。Cryo-NK组的有效率(RR)高于Cryo组，分别为60.0% vs 46.1%(P<0.05);疾病控制率(DCR)也高于Cryo组，分别为85.7% vs 69.2%。随访期间Cryo-NK组有9例患者达完全缓解(CR)、而Cryo组仅有5例达CR。
此外，Cryo-NK组的中位无进展生存期(PFS)显著高于Cryo组，分别为9.1个月 vs 7.6个月(P=0.0107，详见下图A)。且接受多次NK细胞治疗的患者中位PFS优于仅接受单次治疗的患者，分别为9.7个月 vs 8.4个月(P=0.0011，详见下图B)。
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值得关注的是，两例代表性患者在Cryo-NK治疗3个月后均达到完全缓解(CR)。
其中病例1是一位50岁男性，确诊为III期肝细胞癌(HCC)，HCC结节最大2.5cm，Cryo-NK治疗后，MRI显示占位性病变无强化，区域轻度萎缩(详见下图A)。
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病例2是一位48岁女性，确诊为IV期肝细胞癌(HCC)，HCC结节最大5.0cm，治疗后MRI显示病变伴有大面积坏死(详见下图B)。
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综上，经皮冷冻消融联合同种异体NK细胞免疫治疗，能显著延长晚期肝细胞癌患者的中位无进展生存期，大幅提升疗效与疾病控制效果，为晚期HCC患者带来了更优的治疗新选择。
胆道癌:NK细胞联合帕博利珠单抗,让化疗耐药患者,肝转移显著缩小70%,12个月持续无进展
《Cancers(Basel)》期刊报道了一则振奋人心的案例：通过同种异体NK细胞(SMT-NK)联合帕博利珠单抗，成功治疗化疗耐药的晚期胆道癌患者。
该患者(患者E0217)是一位76岁女性，确诊肝外胆管癌后，接受了胆总管节段切除术与胆囊切除术。术后四个月，患者出现多处肝转移，随即接受吉西他滨联合顺铂的全身化疗，但治疗后肝脏病灶仍持续进展，遂入组接受SMT-NK细胞+帕博利珠单抗联合治疗。
结果令人振奋：治疗后，患者的肝转移病灶体积减少70.4%(如图3E-H所示)，且初次治疗后12个月内始终保持无进展状态。
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乳腺癌:NK细胞治疗2个月,复发性患者肿块与淋巴结双双缩小
近期，我国开展了首个对比自体与同种异体NK细胞治疗复发性乳腺癌的临床试验(NCT02853903)，其中一位46岁乳腺癌患者的治疗效果尤为值得关注。
CT扫描显示：治疗前，该患者右乳存在8.0×3.8×5.7cm的软组织肿块(详见下图A)，边界不清，增强CT可见中度不均匀强化;NK细胞治疗2个月后，右乳肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm(详见下图B)，呈轻度不均匀强化。此外，治疗前，腋窝有多枚肿大淋巴结，较大者约2.9×1.7×3.8cm。;而治疗后，腋窝较大的肿大淋巴结也明显缩小。
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肺癌患者福音:NK细胞联合疗法替代放化疗,肿瘤缩小近一半
《美国癌症研究杂志》报道了我国一项NK细胞联合西妥昔单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究(NCT02845856)，该疗法可作为放化疗的替代方案。
其中一位53岁IVA期男性患者的治疗效果尤为值得关注：经NK细胞联合西妥昔单抗治疗后，肿瘤显著缩小。CT扫描显示，其右肺肿瘤从治疗前的3.5×3.5cm，缩小至治疗后的1.7×1.3cm(详见下图)。
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除了非小细胞肺癌外，研究发现NK细胞还可用于治疗小细胞肺癌。
卵巢癌:NK细胞+WT1-DC疫苗+纳武单抗,让全身多处转移灶消失、腹水消退
《Cureus》近期报道了一则振奋案例：一位晚期卵巢癌伴全身多发转移的患者，经NK细胞+WT1-DC疫苗+纳武单抗联合治疗后，全身多处病灶明显减少，腹水完全消失!
该患者为30岁左右女性，确诊时为IV期子宫内膜癌，初期仅接受常规化疗(紫杉醇+卡铂AUC5)，但医生评估预后不佳，随即加用免疫细胞联合治疗，方案为化疗+同步多轮WT1-DC疫苗+高活性NK细胞联合治疗。
结果显示：治疗前全身PET-CT提示双侧卵巢原发性病灶，同时合并广泛转移，包括腹膜、肝脏、骨骼、肺部等多处转移灶(详见下图1A)。NK+WT1-DC联合治疗第142天复查，原发性肿瘤明显缩小，肺转移灶及腹膜播散灶完全消失，肝转移灶显著缩小(详见下图1B)，患者已计划进行原发肿瘤根治性切除术。
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腹水改善方面，腹部CT显示：治疗前患者存在大量腹水(详见下图2A)，治疗期间腹水逐步减少;至治疗第56天，腹水较确诊时明显减少，肝转移灶也同步缩小(详见下图2B)，这表明NK细胞疗法对控制腹膜播散效果显著。
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此外，第三次NK细胞治疗后，患者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平明显下降，腹围也显著减小。
小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线。
我国在大力发展CAR-T细胞疗法的同时，也没有忽视这款重要的免疫细胞疗法的研发。近期随着两款NK细胞产品——CEL001和NK042的新药IND获批，也标志着我国在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展，为抗癌新技术的研发注入了新的力量!小编也希望这篇文章能让更多癌友了解NK细胞的前沿进展，并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破，让更多的晚期肿瘤患者获益!
如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外专家会诊。
参考资料
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