新华网:两院联手用TCRT细胞疗法挽救多线失败者结局!肺癌、肝癌、妇瘤等多癌种显效,七成病情稳定
据“新华网”消息，近期，中国医学科学院肿瘤医院联合首都医科大学附属北京地坛医院团队，依托国家重点研发计划相关项目，在癌症精准治疗领域取得重大突破——其研发的TCR-T细胞疗法，为一名经多线治疗失败的晚期患者带来新生机。
作为全新治疗方式，TCR-T能精准识别并清除含特定驱动突变(如KRAS G12V)的肿瘤细胞，实现个体化治疗，为实体瘤精准医疗提供有力补充。该技术突破传统治疗在耐药性和高异质性肿瘤上的瓶颈，以细胞级靶向杀伤能力提升患者生存机会与生活质量，为难治性肿瘤患者带来切实获益。这一突破不仅点亮了晚期癌症患者的生命希望，更标志着我国在免疫细胞治疗领域迈出了坚实而关键的一步，为更多肿瘤患者迎来“治愈可能”注入了强劲动力!
▲截图源自“新华网”
单次回输见奇效!中国团队TCR-T疗法精准狙击KRAS突变,从化疗无效到部分缓解
据悉，该患者是一位74岁男性，于2023年12月确诊胰腺导管腺癌伴肝转移，在接受20余次化疗后疾病进展且无法耐受继续治疗。幸运的是，后续分子检测发现其肿瘤存在KRAS G12V突变，中国医学科学院肿瘤医院联合首都医科大学附属北京地坛医院团队遂采用针对该突变的TCR-T细胞疗法，为其进行单次细胞回输。
结果令人振奋：28天后复查显示，患者肝脏三处靶病灶均明显缩小，按RECIST标准达到部分缓解(PR)，肿瘤标志物CA19-9从758U/ml降至78U/ml，且整体安全性良好。
这一案例充分展现了TCR-T细胞疗法的巨大潜力：它能精准识别并清除肿瘤特定驱动突变(如KRAS G12V)，实现“量体裁衣”式个体化治疗，不仅突破了传统治疗在耐药和高异质性肿瘤上的瓶颈，更以细胞级靶向杀伤为难治性晚期肿瘤患者带来可观获益。同时，该案例也印证了国内医疗机构在国际免疫治疗前沿领域的持续突破，为中国原创技术造福患者提供了有力例证，更为晚期胰腺癌患者带来了新的治疗可能。
尽管早在2024年8月2日，首款TCR-T疗法Afami-cel就已获美国FDA批准，用于滑膜肉瘤的治疗，但相较于CAR-T疗法，公众对TCR-T的了解仍有限。事实上，除胰腺癌外，该疗法在宫颈癌、乙肝相关肝细胞癌、肺鳞癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌等多种实体瘤中均展现出不俗潜力。未来，期待携手产学研医各方，将更多中国原创疗法推向临床，让创新科技真正成为广大肿瘤患者的新曙光。
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IMA202 TCR-T首试告捷:细胞级精准狙击肺癌、肝癌、黑色素瘤、肉瘤等多款实体瘤,近70%患者病情稳定
《癌症免疫治疗杂志》报道了一项关于“IMA202在人类白细胞抗原A*02:01阳性、黑色素瘤相关抗原A1(MAGEA1)阳性晚期实体瘤患者中”的首次人体临床试验，其数据令人振奋。
MAGEA1蛋白是一种癌症睾丸抗原，在黑色素瘤、肝癌、肺癌、食道癌、头颈癌和胃癌中普遍存在;而IMA202正是一款靶向MAGEA1的TCR工程化T细胞。
该研究共纳入16例中位年龄为57岁(20-72岁)的MAGEA1阳性实体瘤患者，包括7例黑色素瘤、2例肝细胞癌、2例非小细胞肺腺癌、2例肛门鳞状细胞癌、1例骨肉瘤、1例横纹肌肉瘤、1例口咽鳞状细胞癌，所有患者肿瘤均为复发或对标准治疗无效。
入组后治疗流程为：先通过白细胞分离术获取T细胞，经携带MAGEA1特异性TCR的慢病毒载体转导后，在患者接受淋巴细胞清除(氟达拉滨/环磷酰胺)治疗后，输注IMA202TCR-T细胞，随后补充白细胞介素2(IL-2)。
结果显示：按RECISTV.1.1标准，16例患者中11例(68.8%)达到疾病稳定(SD);其中5例患者的靶病灶初始出现缩小(详见下图)。11例SD患者的病情稳定持续时间中位数为11周(6.1-25.7周)。
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总体中位无进展生存期(PFS)为9.1周(范围：3.1-25.7周)，中位总生存期(OS)为25.3周(范围：7.0-47.0周)。此外，IMA202T细胞在患者外周血中可存活数周至数月，在肿瘤组织中亦能检测到，且接受更高剂量治疗的患者，其细胞峰值持续时间更长。
值得一提的是，其中1例SD患者(#03)的靶病灶在3个月内持续缩小35.4%(详见下图)。
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综上，IMA202安全性可控，在预后不良、多适应症的实体瘤患者中，展现出与靶向MAGEA1的基因工程TCR-T细胞相关的生物学活性及潜在临床价值。
突破性治愈!TCR-T细胞疗法为转移性宫颈癌患者点亮长生存希望,持续完全缓解超2年
《临床肿瘤学杂志》报道了一个“转移性宫颈癌患者经TCR-T细胞治疗后，实现持续≥29个月的客观完全缓解”的振奋案例!
该患者(6号)曾接受放疗及6个周期的顺铂治疗，后出现锁骨上淋巴结复发(PET阳性+活检证实)。遂入组接受2.7×10⁹个TCR转导CD4⁺T细胞治疗。
结果显示：治疗后锁骨上淋巴结转移灶完全消失，且该缓解持续29个月(超2年)。PET复查显示，该患者剩余的淋巴结呈阴性且缩小至<1cm(详见下图)。
▼患者6在接受TCR-T细胞治疗前(左图)、治疗后29个月(右图)的颈部计算机断层扫描(CT)对比
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从无计可施到肿瘤消退:TCR-T个性化疗法改写转移性结直肠癌治疗困局
一项针对转移性结直肠癌的TCR-T治疗Ⅱ期中期临床试验，共纳入7例错配修复功能正常的转移性结直肠癌患者，他们在多种前期治疗失败后病情进展，抱着最后希望，接受了实验性个性化细胞免疫疗法——从患者肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的新抗原反应性T细胞受体(TCR)，将其α和β链整合到γ逆转录病毒载体中制备而成的疗法，同时联合派姆单抗与IL-2治疗。
结果显示：按RECIST标准评估，3例患者出现客观临床反应，具体表现为肝脏、肺和淋巴结的转移性肿瘤消退，且缓解持续4~7个月。
下图展示了一例典型患者，在接受TCR-T治疗前/后的左肺转移灶CT图像对比：治疗前，患者左肺存在转移性肿瘤;而治疗后，转移灶明显消退(详见下图)。
▼该患者TCR-T治疗前/后左肺转移灶的CT图像对比
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不止缩小肿瘤!NY-ESO-1 TCR-T疗法展现强大抗肿瘤活性,非小细胞肺癌患者症状消失、KPS评分从50升至90、重获生活质量
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的80%以上，其中晚期(IIIb期和IV期)患者无法手术，需依赖放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等全身治疗手段。但放化疗副作用显著;雪上加霜的是，多数患者对免疫检查点阻断疗法无反应，且针对EGFR、KRAS等突变的靶向治疗也常因耐药失败，因此，迫切需要寻求新的治疗方法。
近年研究发现，NY-ESO-1抗原在11.8%～21%的NSCLC患者中表达，13%～20%的肺癌患者及23%的NSCLC患者血清中可检测到抗NY-ESO-1抗体，这一抗原被证实是癌症免疫治疗的潜力靶点。基于此，研究人员研发了针对NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法，并开展临床研究(NCT02457650)。该研究纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1抗原表达的NSCLC患者，采用淋巴细胞清除化疗+NY-ESO-1TCR-T细胞输注+全身性IL-2联合治疗方案。
结果显示：2例患者(分别接受3次和2次细胞输注)获得临床反应：按RECIST1.1标准，1例治疗后近3个月病情稳定(SD);1例(患者2)在治疗后4个月达到部分缓解(PR)。
值得一提的是，患者2的疗效更为惊喜：该患者是一位晚期肺腺癌女性，在接受NY-ESO-1 TCR-T细胞疗法治疗后4个月达到部分缓解(PR)，且无明显毒性，卡氏功能状态评分(KPS)从50分提升至90分，咯血与胸痛症状显著减轻，胸腔积液完全吸收、肺组织复张。患者血清中细胞因子IFN-γ水平在细胞输注后第二周达峰值(首次输注后48.92pg/ml，二次输注后47.63pg/ml)，随后逐渐回落(详见下图)。
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此外，肿瘤原发灶及转移灶显著缩小。治疗第43天的CT显示：肺部原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝部转移灶从19.8×19.6×20mm缩减至10×10×10mm。这些数据直观印证了NY-ESO-1TCR-T疗法的强大抗肿瘤活性，不仅显著改善患者临床症状，更展现出逆转晚期癌症病情的巨大潜力。
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小编寄语
虽然，TCR-T疗法与CAR-T同属于T细胞疗法，但TCR-T疗法的靶抗原范围更为广泛，被视作对抗实体瘤战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力!尤为令人振奋的是，TCR-T疗法创新性地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗路径，在同时向癌症和病毒感染发起猛烈攻击时，展现出令人惊叹的有效性、安全性与可行性。正因如此，近些年来，研究人员大胆尝试将TCR-T疗法应用于宫颈癌、乙肝病毒相关肝细胞癌、肺鳞癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T疗法在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一剂强心针，带来了全新的希望之光!
想寻求TCR-T、CAR-T、TILs疗法或国内外其他抗癌新技术帮助的病友，可将治疗经历、近期病理报告及影像学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌会诊，以寻求适合自己的个体化治疗方案。
参考资料
[1]Wermke M,et al.First-in-human dose escalation trial to evaluate the clinical safety and efficacy of an anti-MAGEA1 autologous TCR-transgenic T cell therapy in relapsed and refractory solid tumors[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2024, 12(7): e008668.
https://jitc.bmj.com/content/12/7/e008668
[2]Lu Y C,et al.Treatment of patients with metastatic cancer using a major histocompatibility complex class II–restricted T-cell receptor targeting the cancer germline antigen MAGE-A3[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(29): 3322-3329.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.74.5463?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
[3]Parkhurst, M,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nat Med (2024).
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
[4]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007.
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534
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