KRAS G12C靶向药氟泽雷塞片(IBI351、GFH925)治疗肠癌近半数患者肿瘤缩小,疾病控制率超85%

　　5年前，大量的kras肠癌患者因为无药可用在绝望的等待中离去，如今，大量的KRAS抑制剂研发成功，纷纷问世，给这些曾经预后极差的患者带来了新的希望!

　　在结直肠癌中，大概有40%的患者会出现KRAS突变，当存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性。在一些研究中， KRAS 突变患者的总生存期对比无突变的患者缩短了 6 个月之多!并且对标准一线化疗的反应降低，也不太可能接受二线或三线治疗，临床治疗非常困难，预后差。

　　研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占5%，胰腺癌占2%。

　　 KRAS基因突变的概率

　　近期，一款由中国研发的名为氟泽雷塞的(IBI351;GFH925)的 KRAS G12C 抑制剂公布的汇总分析数据证实，其疗效显著，安全性可控，更成为结直肠癌治疗史上的重要里程碑。

　　难治靶点迎突破!氟泽雷塞为KRAS G12C突变结直肠癌患者点亮长生存希望

　　IBI351 (GFH925) 是一款国研的新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示 IBI351 对 KRAS G12C 具有高选择性，IBI351 有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

　　2024年8月，中国首款针对KRAS的h革命性靶向药--氟泽雷塞片(GFH925/IBI351)正式上市，用于KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者，具有里程碑式的意义!无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!

　　值得肠癌病友们振奋的是，这款药物还获得突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的携带 KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者。

　　近期，氟泽雷塞发表在《信号转导与靶向治疗》上的一项 1 期研究(NCT05005234)和一项 1b 期研究(NCT05497336)的汇总分析数据显示，这款药物对于未经 KRAS G12C 抑制剂治疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者表现出良好的活性和可控的安全性。

　　该分析纳入 56 例未经 KRAS G12C 抑制剂治疗的 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌患者，均接受富泽拉西单药治疗。

　　关键数据亮点：

　　●客观缓解率(ORR)达44.6%：近半数患者(44.6%)在治疗后肿瘤明显缩小，其中部分患者的缓解持续时间长达 12.6 个月，意味着肿瘤控制效果持久稳定。

　　●疾病控制率(DCR)高达 87.5%：87.5% 的患者病情得到有效控制，避免了快速进展，为后续治疗争取了宝贵时间。

　　●生存数据亮眼：中位无进展生存期(PFS)达 8.1 个月，中位总生存期(OS)延长至 17.0 个月，远超传统治疗方案的预期。

　　值得一提的是，在接受推荐 II 期剂量(600mg，每日两次)的 48 例患者中，客观缓解率进一步提升至 45.8%，疾病控制率达 89.6%，中位无进展生存期和总生存期分别为 8.2 个月和 17.0 个月。

　　此外，在至少接受过两线治疗的 27 例患者中：

　　●客观缓解率飙升至 63.0%，意味着超六成患者在多线治疗失败后仍能从氟泽雷塞中获益;

　　●疾病控制率保持 88.9%，中位无进展生存期 8.2 个月，为晚期难治患者点亮希望。

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告，还没有进行基因检测的病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　多箭齐发!史上最难治靶点KRAS已被成功攻破

　　1.客观缓解率30%!肠癌重磅KRAS抑制剂AMG510震撼上市

　　2025 年 1 月 16 日，针对KRAS G12C这一特定的突变亚型，sotorasib (Lumakras) 与帕尼单抗 (Vectibix) 联合方案获批，用于KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 成年患者，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。这种治疗可能为患者提供更长的生存机会。

　　2.疾病控制率高达100%!全球第2款KRAS抑制剂MRTX-849强势突围

　　MRTX-849(Adagrasib ，阿达格拉西布，Krazati)是全球第2款上市的针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。近期，Mirati Therapeutics公司公布了MRTX849与EGFR抑制剂西妥昔单抗(cetuximab)联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的最新临床试验结果，引起了巨大轰动。

　　结果显示：

　　在28名adagrasib+西妥昔单抗治疗的可评估患者中，客观缓解率(ORR)为 46%(13/28)，疾病控制率(DCR)高达100%(28/28)!这意味着没有一名患者出现进展，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小!这是非常了不起的。

　　阿达格拉西布联合西妥昔单抗治的治疗数据

　　KRAS肠癌患者迎来曙光!多款新药启动招募

　　此外，在肠癌患者中，除了KRAS G12C比较常见，KRAS G12D，G12V，G13D等也占了很大比例，目前还没有上市的药物。

　　各癌种KRAS基因突变的概率

　　好消息是，多项靶向KRAS各类亚型的新药临床试验已获得批准正式开展人体临床试验。已经有大量患者通过医学部的评估申请成功入组并接受治疗。我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌疗法，战胜癌症!

　　KRAS G12v TCR-T

　　1.经HLA分型确认含有HLA-A*11:01亚型且肿瘤KRAS G12V阳性;

　　2.依照RECIST 1.1标准，至少有一个可以进行影像学测量评估的肿瘤病灶。

　　PRAME+TCR-T

　　1.年龄在18岁至75周岁，晚期复发的经病理学或组织学证实的胰腺癌及结直肠癌;

　　2.经研究者判断无可适用的治疗方案，或无法耐受目前可用的治疗方案;

　　3.经HLA-A分型确认含有HLA-A*02:01亚型且肿瘤PRAME 表达经IHC检测阳性;

　　KRAS G12D

　　1.肿瘤KRAS G12D阳性

　　2.既往不能用过RAF, RAS,MEK和VEGFR抑制剂

　　想寻求TCR-T及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。

　　研究人员说，晚期结直肠癌患者的预后一直很差，传统的三线疗法瑞戈非尼(Stivarga)和TAS-102(Lonsurf) 历史数据的客观缓解率( ORR) 仅为 1%。中位无进展生存期仅为2 个月左右，而携带KRAS 突变的结直肠癌患者的预后往往更差。这些新药将为KRAS突变的结直肠癌患者带来救赎。期待这些全新治疗方案为病友们带来更好的治疗选择!