全球首例!中国CAR-T疗法治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤,从开颅昏迷到15个月无复发,帮罕见肿瘤患者重获新生
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是罕见的结外非霍奇金淋巴瘤，病变仅累及脑实质、脊髓、软脑膜及眼部，其中95%以上患者的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤。即便采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗，此类患者预后仍不理想。
近期，我国报告了全球首例CAR-T疗法成功治疗ALK阴性原发性中枢神经系统间变性大细胞淋巴瘤(PCNSALCL)的临床案例，相关数据同步发表于《免疫学前沿》杂志。
该案例不仅证实了CAR-T疗法治疗这类罕见癌种的可行性与安全性，也让更多罕见淋巴瘤患者看到了战胜疾病的曙光!
▲截图源自“frontiers”
两度开颅仍昏迷!21岁中枢淋巴瘤患者靠CD30/CD7 CAR-T绝境重生,重获行走能力,15个月肿瘤无复发
该患者是一位21岁男性患者，因咳嗽、发热、头痛1周入院，头颅MRI及DWI检查未见明显颅内异常，初步考虑病毒性脑炎，给予阿昔洛韦、地塞米松治疗后，头痛部分缓解但仍发热。复查头颅MRI提示炎症、感染或其他病变可能，考虑脑膜脑炎，加用美罗培南、丙种球蛋白及四联抗结核药(利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺)诊断性治疗后，患者发热缓解、头晕和头痛症状减轻，遂出院。然而，不幸的是，出院后10天，患者头痛加剧。紧急复查头颅CT检查，提示左侧小脑半球略低密度影。调整四联诊断性抗结核药物，并加用抗感染药物后，仍反复发热、头痛加重。之后行头颅MRI提示枕骨大孔疝可能，紧急行左侧小脑占位切除+去骨瓣减压术。但令人失望的是，术后不足半月，患者意识障碍加重、双侧瞳孔异常，再次紧急行右侧小脑占位切除+去骨瓣减压术，术后转入ICU但仍昏迷，左侧小脑病理确诊为ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，术后3天格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分为9分。
根据诊断结果，患者先接受以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的联合化疗，随后采集淋巴细胞，经氟达拉滨-环磷酰胺方案耗竭后，接受序贯输注自体CD30、CD7靶向CAR-T细胞。
结果显示：随着CAR-T细胞在外周血中持续扩增，患者意识水平显著改善，GCS评分提升至12-15分。治疗后1个月出现短暂粒细胞缺乏症，经抗感染治疗好转，随后患者意识逐渐恢复。后续因脑积水行脑室腹腔分流术，并给予西达本胺维持治疗。截至随访，患者已能在器械辅助下行走、坚持康复训练，15个月随访及近期头颅MRI复查，均未见肿瘤复发(详见下图U-X)。
▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
总之，上述报告表明，CAR-T细胞疗法有望为原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSTL)患者，尤其是ALK阴性ALCL亚型患者，提供一种新的治疗方法。
小编寄语
近些年来，以CAR-T疗法为代表的免疫细胞疗法已取得了长足的进展，为复发/难治性肿瘤患者带来了新的希望与选择!我国的CAR-T研发热度空前高涨，相继有驯鹿医疗、科济生物、传奇生物、复星凯特等20多家制药巨头纷纷投身CAR-T的研发大军中，我国也成为了继美国之后的又一CAR-T“大国”，相继有多款产品获批上市，并在世界顶级癌症大会中“崭露头角”!
好消息是，目前有多款CAR-T疗法的临床研究正在招募中，对此感兴趣的患者，可将近期影像学检查、治疗经历、病理检查报告等资料，提交至医学部，了解详细的入排标准或进行初步评估。
参考资料
[1]Yi H,et al. Case Report: CAR-T therapy for primary cerebellar ALK-negative anaplastic large cell lymphoma[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1570214.
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1570214/full
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