树突状细胞(DC)疫苗治疗宫颈癌,67天改写命运,患者从肝转移60%,逆袭至病灶清零,免疫指标同步回升
树突状细胞(DC)是极具潜力的细胞类药物递送系统，在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。而威尔姆斯肿瘤1(WT1)作为重要转录因子，与血管生成、肿瘤进展、侵袭及转移等恶性过程紧密相关，甚至在肿瘤发生中充当癌基因，因此被选定为树突状细胞疫苗的靶抗原。
近期，全球知名期刊《Cureus》报道了一则振奋案例：1例病理诊断为小细胞未分化宫颈癌的患者，经WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)联合放疗治疗后，转移灶成功消失。
这一突破不仅验证了WT1-DC联合疗法的有效性，更为宫颈癌尤其是难治亚型患者开辟了新的抗癌路径，让更多患者看到了战胜肿瘤的可能!
▲截图源自“Cureus”
从60%肝转移到病灶全无!宫颈癌患者靠WT1-DC疫苗+纳武单抗联合治疗逆袭,免疫指标也恢复
该患者是一位50多岁的女性，两年前确诊宫颈癌后，先后接受广泛子宫切除术、双侧附件切除术、盆腔淋巴结清扫术。病理结果提示为小细胞未分化癌，且肿瘤标志物SCC、CEA、CA125均为阴性，无相关标志物升高情况。术后患者先接受顺铂化疗与放射治疗，治疗结束3周后，CT提示出现右锁骨上窝淋巴结、气管旁淋巴结及肝脏转移。随后开始接受紫杉醇+顺铂联合化疗，同时对右锁骨上窝及气管旁淋巴结转移灶追加放疗，但1个月后复查CT显示肝转移灶急性进展，化疗被迫停止。
此时患者肝脏已有两处较大转移瘤，合计占肝脏体积的60%，遂接受全肝转移瘤放射治疗。1个月后CT扫描显示肝转移瘤明显缩小(详见下图A)，在放射科医生建议下，患者开始接受WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)+纳武单抗联合治疗。
治疗结果十分瞩目：注射第五剂WT1-DC疫苗后(即首次注射后67天)，CT显示患者肝转移灶完全消失(详见图B)。下图A为放射治疗1个月后腹部CT，可见肝转移灶明显缩小;下图B则为第五次注射WT1-DC后腹部CT，可见肝转移灶消失。
▼WT1-DC治疗前后肝转移随时间的变化
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
除此之外，治疗过程中患者免疫指标亦呈积极变化：至第七次注射WT1-DC时，中性粒细胞与白细胞比例维持在50%左右，淋巴细胞占比约30%，中性粒细胞/淋巴细胞比例(N/L)接近1，提示患者免疫状况良好(IPS)(详见下图)。
▼WT1-DC治疗前后免疫状况的变化
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：数字⓵~⑩表示：WT1-DC接种次数。
不过，顺铂与派姆单抗给药结束后第9天的血检显示，CRP(C反应蛋白)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)、γGTP(γ-谷氨酰转肽酶)急剧升高，同时中性粒细胞百分比增加、淋巴细胞百分比减少、N/L升高，意味着IPS恶化。但在第十次注射WT1-DC后，这些指标迅速恢复正常并保持稳定。推测化疗可能破坏了免疫细胞、降低抗癌免疫功能，导致癌症暂时恶化，而额外接种WT1-DC疫苗后，患者免疫功能得以有效恢复。
小编寄语
癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗(入手术、放化疗)的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法(如CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK细胞疗法)、癌症疫苗(如DC疫苗、mRNA癌症疫苗、古巴肺癌疫苗等)、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。
对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。
参考资料
[1]Nagai H. Immunoradiation therapy for end-stage undifferentiated cervical cancer that restored sensitivity to chemotherapy and resulted in the disappearance of the cancer[J]. Cureus, 2024, 16(3).
https://www.cureus.com/articles/239296-immunoradiation-therapy-for-end-stage-undifferentiated-cervical-cancer-that-restored-sensitivity-to-chemotherapy-and-resulted-in-the-disappearance-of-the-cancer#!/
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