抗癌疫苗ELI-002治疗KRAS突变患者复发风险大降88%,另有肺癌/肝癌/宫颈癌等癌症疫苗携手抗癌
KRAS突变曾长期被视为“不可成药”靶点。尽管近年有KRASG12C靶向药问世，但多数患者数月内会耐药;且KRAS突变肿瘤经标准局部治疗后易复发，复发后多为姑息治疗，5年生存率仅23.3%，临床仍面临“难治愈、易进展”的困境。
如今，一局面正被新疗法打破：纪念斯隆凯瑟琳癌症中心研发了KRAS突变癌症疫苗ELI-002，凭借“无需单独设计”的优势，能直接激活免疫系统攻击癌细胞，既省去复杂定制流程，又大幅缩短制备时间，为病情急迫的患者带来新希望。25例术后化疗后微小残留病(MRD)阳性的KRAS突变实体瘤患者，接种该疫苗后，中位无复发生存期达16.33个月!17例免疫激活效果良好的患者，复发或死亡风险较其余患者显著降低88%。
▲截图源自“Nat Med”
从"高复发"到"长期生存":ELI-0022P疫苗为KRAS突变者筑起"抗癌防线"
ELI-002疫苗凭精妙设计激活免疫,打破KRAS突变不可成药魔咒
约20%-25%的人类肿瘤存在KRAS促癌驱动突变，该突变高发于结直肠癌(50%)、胰腺导管腺癌(93%)，还涉及肺癌、肝癌、甲状腺癌等多癌种，曾长期被视为“不可成药”的难治靶点。
事实上，攻克KRAS突变可借助人体自身免疫系统——与其他癌症基因突变类似，KRAS突变会产生特殊肿瘤新抗原，且近年研究发现，mKRAS(突变型KRAS)可被多种人类HLA等位基因识别，为疫苗治疗提供可能。
纪念斯隆凯瑟琳癌症中心研发的这款ELI-002疫苗，是一款针对KRAS突变的治疗型疫苗，主要针对KRAS突变阳性实体瘤(尤其胰腺导管腺癌、结直肠癌)，其设计巧妙：将两种KRAS突变抗原肽(G12D、G12V)与TLR9激动剂连接在可结合白蛋白的脂质上，借助白蛋白“转运”进入淋巴结，能更高效激活针对KRAS突变的适应性免疫。
从核心构成来看，ELI-002疫苗包含两大关键组件：一是AMP-CpG(特有免疫激活剂，可强效刺激免疫系统反应);二是AMP-mKRAS-肽(经修饰的KRAS突变肽，如同“信号塔”，能特异性引导免疫系统追踪并摧毁携带KRAS突变的癌细胞)。
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ELI-0022P疫苗暴击胰腺癌/结直肠癌,复发风险降88%,中位总生存超2年
AMPLIFY-201的I期试验(NCT04853017)纳入25例mKRAS G12D/G12R突变患者(包括20例胰腺癌、5例结直肠癌)，均为18岁以上、经标准局部治疗后，因MRD(ctDNA阳性或CA19-9/CEA升高)高复发风险者，入组接受靶向淋巴结的ELI-0022P单药治疗，中位随访19.7个月。
结果显示：在延长的随访中，全队列中位总生存期(mOS)为28.94个月(详见下图a)、中位无复发生存期(mRFS)为16.33个月(详见下图b)。其中，胰腺癌亚组mOS为28.94个月、mRFS为15.31个月，显著优于历史数据(术后ctDNA阳性胰腺癌患者中位RFS为5.0-6.37个月、OS为17.0个月)。此外，16/20胰腺癌患者、5/5结直肠癌患者治疗后肿瘤标志物明显降低。
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在免疫应答方面，84%(21/25)患者产生mKRAS特异性T细胞应答，最高剂量组(5.0、10.0mg Amph-CpG-7909)应答率100%，所有患者的中位应答强度为基线13.38倍。其中17例免疫激活较好者，T细胞反应超基线9.17倍，5人未再治疗且无复发，6人化疗后无进展，较8例免疫差者疾病复发/死亡风险降88%。57%的患者对评估的所有七种mKRAS抗原均产生了应答(详见下图)。
▼对1-7种评估的mKRAS抗原的T细胞应答者频率
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综上，AMPLIFY-201I期研究的长期随访结果表明，ELI-0022P可诱导强效mKRAS特异性CD4⁺/CD8⁺T细胞免疫与抗原扩散，并促进抗原的频繁扩散，从而延缓肿瘤复发，改善患者生存。
抗癌新势力集结!多癌种获"疫苗守护",从4年长生存+357天无复发见证疗效
除了上面提到的这款新型ELI-002疫苗外，还有DC疫苗、LK101肝癌疫苗、古巴肺癌疫苗等多款癌症疫苗效果惊艳，剑指肺癌、胃癌、肝细胞癌、等多癌种!
从咯血骨痛到正常生活!古巴CIMAvaxEGF疫苗助肺癌患者长生存4年,停药28个月零进展
《人类疫苗和免疫治疗》杂志曾报道一则振奋人心的临床案例：一位54岁、确诊为T4N1M0-IIIb期的非小细胞肺癌女性患者，在接受古巴肺癌疫苗(CIMAvaxEGF)治疗后，不仅实现了长达4年的生存，还伴随肿瘤显著缩小与生活质量的全面提升。该患者此前已完成紫杉醇+卡铂化疗及同步放化疗，随后入组接种CIMAvaxEGF疫苗，具体治疗结果如下：
1、肿瘤显著缩小且长期稳定：治疗前CT扫描显示，患者左下叶病变大小为3cm×3cm，左上叶病变直径<1cm(详见下图1);接种疫苗3个月后，左下叶肿瘤缩小至2.1cm(详见下图2);治疗6个月时，肿瘤体积较初始状态缩小30%，稳定在1.5cm×2.3cm;停药3个月(即治疗第18个月)，肿瘤大小仍无明显变化，持续保持稳定(详见下图3)。
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2、症状改善与生活质量提升：患者初诊时已存在2个月咯血加重、体重下降、食欲不振及骨痛症状，后续因放射治疗又出现包裹性胸腔积液。接种古巴肺癌疫苗6个月后，其胸腔积液减少、局部淋巴结缩小;截至最后一次随访(停药28个月后)，患者ECOG状态(体力状况评分)始终维持0级(具备完全正常的活动能力)，健康状况稳定。
3、实现长生存突破：从确诊至随访终点，患者累计生存48个月(即4年)，且停药后的28个月内病情未出现任何进展。这一结果在IIIb期非小细胞肺癌患者中，堪称具有突破性的治疗成果。
好消息是，中国肺癌患者现无需出国，可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并由古巴医生会诊后决定患者适合哪一代疫苗治疗，以延长生存期，提高生活质量!
耐药、转移不再绝望!WT1-DC疫苗联合放疗,让晚期宫颈癌患者转移灶全消,357天无复发
《Cureus》报道的一则振奋案例：一位晚期宫颈癌患者，经WT1-DC疫苗+放疗联合治疗，不仅重新激活了顺铂的药效、使癌细胞消失，更凭借抗癌免疫力的增强实现了癌细胞的持续消退。
该患者是一位50多岁的晚期宫颈癌女性，两年前确诊小细胞未分化癌，经广泛子宫切除术、双侧附件切除术及盆腔淋巴结清扫术治疗，其SCC、CEA、CA125等肿瘤标志物均为阴性。术后患者先接受顺铂化疗联合放疗，3周后CT提示右侧锁骨上窝、气管旁淋巴结及肝脏转移，遂调整为紫杉醇+顺铂化疗并追加转移淋巴结放疗;但1个月后肝转移急性进展(两病灶占肝60%)，化疗被迫停止，后续经全肝转移灶放疗，因顺铂耐药、标准治疗失败，患者改为WT1-DC疫苗+纳武单抗联合治疗。
结果显示：放疗1个月后，CT示肝转移灶明显缩小(详见下图A)。注射第五剂WT1-DC疫苗后(首次注射后67天)，CT显示肝转移灶完全消失(详见下图B)。
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
虽无指南推荐，医生仍尝试顺铂+帕博利珠单抗联合治疗，两月后患者肿瘤标志物恢复正常，肺、肝转移灶消失。联合治疗84天后患者CRP骤升，第251天追加第十剂WT1-DC疫苗时，其肝功能恶化、CRP升高、IPS评分下降，注射后均恢复(详见下图)——推测化疗损伤免疫细胞致病情暂恶化，追加疫苗后免疫功能得以恢复。截至WT1-DC疫苗治疗第357天，患者无复发，状况良好，体能评分为2级。
我国自主研发个性化 mRNA 肿瘤疫苗亮相ASCO,肝癌1年复发率降至18.2%
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，我国自主研发的一款个性化mRNA肿瘤疫苗的首次人体临床研究(NCT03674073)数据得以公布。
结果显示：该疫苗与消融疗法联合使用具有可控的安全性，且能激活免疫反应，展现出延长患者生存期的潜力。具体而言，疫苗接种组的1年复发率为18.2%，显著低于对照组的33.3%;2年复发率方面，疫苗接种组为36.4%，同样低于对照组的51.4%，这表明该联合疗法可显著降低肝细胞癌患者的复发率。
▲截图源自“ASCO”
小编寄语
近年随着多种抗癌新药、新技术(如DC细胞、癌症疫苗、CAR-T、TCR-T等)的出现，癌症逐渐进入精准治疗时代，患者的生存率也得以提高!迄今为止，美国国立卫生研究院(NIH)临床试验网站上收录了7000余项处于研发阶段的肿瘤疫苗项目，其中，mRNA疫苗多达600余项，涉及新抗原疫苗的项目包括190余项，此外还包括树突细胞(DC)疫苗等。
如果您对目前的治疗不满意，或想寻求DC疫苗、LK101肝癌疫苗、古巴肺癌疫苗等新型抗癌疗法的帮助，可将近期病理检查结果、血象或影像学检查报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊!
参考资料
[1]Wainberg ZA,et al.Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nat Med. 2025 Aug 11.
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03876-4
[2]Cheng J Y,et al.CIMAvax EGF vaccine for stage IIIb/IV non-small cell lung carcinoma[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2012, 8(12): 1799-1801.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/hv.21744#d1e107
[3]Nagai H.Immunoradiation Therapy for End-Stage Undifferentiated Cervical Cancer That Restored Sensitivity to Chemotherapy and Resulted in the Disappearance of the Cancer. Cureus. 2024 Mar 28;16(3):e57144.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10978461/
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