"活药"TIL细胞疗法治疗晚期癌症,患者从死亡绝境到正常生活的重生之路

　　“医生说我只剩几个月可活，可现在我不仅活着，还能笑着和家人散步、参与公益 —— 是它，把我从死亡线上拉了回来!” 说起自己的抗癌经历，B女士眼中满是劫后余生的庆幸与坚定。这位曾被晚期癌症逼到绝境的患者，如今的生活早已回归正轨，而改变她命运的，正是十年前几乎所有病友都没听过，如今已经获批上市的 “抗癌新武器”——TIL 疗法，她也有幸成为全球首批接受这一创新疗法的获益者之一。

　　 TIL细胞疗法治疗后的癌症患者

　　如果你也正被晚期癌症折磨，历经多线治疗仍不见希望;如果你也听过 “只剩几个月” 的残酷宣判，在黑暗中苦苦寻觅生机，那么B女士的故事，以及这款刚获批的 TIL 疗法，或许能为你点亮重生的希望!

　　从死亡绝境到正常生活!"活药"TIL疗法开启晚期癌症重生之路

　　2006年，B女士被确诊为黑色素瘤，在莫菲特癌症中心接受治疗后病情稳定，她以为自己已经战胜了癌症，重新拥抱了正常生活。可命运的重击毫无征兆 —— 2012 年冬天持续的腹痛让她辗转就医，最初被误诊为胆囊疾病，直到紧急转诊回莫菲特癌症中心，检查结果才让她坠入深渊：转移性黑色素瘤复发，肿瘤已经疯狂侵蚀她的胃部，还蔓延到了胰腺，甚至引发了致命的内出血，必须立刻手术止血。

　　“当时我躺在病床上，身上插满管子，连呼吸都觉得费力。”B女士回忆道，更让她绝望的是，这已经不是她第一次与癌症抗争 —— 此前她还因扁桃体癌接受过放疗，身体早已被反复的治疗掏空。当医生带着沉重的语气告诉她 “预计只剩几个月生命” 时，她甚至想过放弃：“我累了，真的累了，不知道还能不能扛下去。”

　　就在B准备向命运妥协时，莫菲特癌症中心的外科医生Amod Sarnaik 博士带来了一丝微光：“我们正在开展一项 TIL 疗法的临床试验，虽然是新疗法，但或许能为你争取机会。” 彼时的B女士并不知道 “TIL” 是什么，她只知道这是自己唯一的生路 ——“要么等死，要么拼一把，我选择后者。”

　　手术台上，医生小心翼翼地从B女士的肿瘤组织中提取出少量 “特殊细胞”—— 这就是后来拯救她的 “抗癌特种兵” TIL 细胞。随后的几周里，这些细胞在实验室里经历了 “特训”：科研人员用先进技术让它们不断增殖，从最初的寥寥无几，变成了数十亿个充满战斗力的 “细胞军团”。

　　当这些带着希望的 TIL 细胞通过静脉输液回输到B女士体内时，她既紧张又期待。奇迹在几周后悄然发生：原本居高不下的肿瘤标志物开始下降，腹痛的症状逐渐消失，复查影像显示，侵蚀胃部和胰腺的肿瘤正在一点点缩小!

　　“第一次看到片子里的肿瘤变小，我哭了，那是喜极而泣。”B说，随着治疗推进，她的身体状态越来越好，从只能卧床，到能下床走路，再到后来能正常生活。如今的她，不仅彻底摆脱了 “只剩数月” 的死亡宣判，还成了抗癌公益的志愿者，用自己的经历鼓励更多病友：“别放弃!哪怕只有一丝希望，也要紧紧抓住，我能做到的，你们也有可能做到!”

　　对抗癌症的"天然盟友"——TIL细胞

　　让B女士重获新生的 TIL 疗法，全称为 “肿瘤浸润淋巴细胞过继细胞疗法”，如今已正式获得美国 FDA 批准上市(2024 年 2 月 16 日，Iovance 公司的 TIL 疗法 lifileucel 获批)，专门用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，尤其是那些用 PD-1 抗体治疗后仍进展的患者。

　　这款被称为 “活药” 的疗法，之所以能创造奇迹，核心在于它找到了对抗癌症的 “天然盟友”——TIL 细胞。

　　你可能不知道，在每一位癌症患者的肿瘤组织里，其实都藏着 “抗癌战士”：这些被称为 TIL 的免疫细胞，天生就具备识别和攻击癌细胞的能力，它们原本在与癌细胞 “贴身肉搏”，但由于数量太少、战斗力被抑制，才没能阻止癌症扩散。

　　而 TIL 疗法的原理，就是 “唤醒并壮大” 这些 “潜伏的战士”：

　　●提取 “战士”：通过手术从患者肿瘤组织中分离出 TIL 细胞;

　　●特训 “军团”：在实验室里用技术让 TIL 细胞大量增殖，同时筛选出战斗力最强的细胞，形成数十亿个 “细胞军团”;

　　●回输 “作战”：将这些 “特训后的军团” 回输到患者体内，它们会像带着 “导航” 一样，精准找到并攻击癌细胞，彻底摧毁肿瘤防线。

　　与传统化疗、放疗 “不分好坏通杀” 不同，TIL 疗法是真正的 “精准抗癌”：它用患者自身的免疫细胞作战，不仅能精准打击癌细胞，还很少出现严重副作用，安全性更高。更重要的是，对于像 B女士这样对 PD-1 抗体等传统疗法耐药的晚期患者，TIL 疗法展现出了独特优势 —— 在莫菲特癌症中心的二期临床试验中，38% 的晚期黑色素瘤患者对 TIL 疗法有反应，平均反应持续时间超过 8 个月，甚至有部分患者像 B女士一样，通过一次治疗就实现了长期缓解!

　　TIL疗法的"前世今生":从实验室到临床,历经数十年攻坚

　　很多人不知道，TIL 疗法能走到今天，背后是科研人员数十年的坚守与突破。

　　早在 20 世纪 80 年代，美国国立卫生研究院的 Steven Rosenberg 博士就发现：肿瘤组织中的 TIL 细胞，在体外培养后能精准杀死癌细胞。1988 年，首个 TIL 疗法临床试验在转移性黑色素瘤患者中开展，60% 的患者出现疗效，这让科研人员看到了希望。

　　但从实验室到临床的路并不平坦：传统 TIL 疗法有三大 “拦路虎”—— 培养时间长(需要 6-8 周)、细胞易衰竭、自体肿瘤培养成功率低(超 50% 患者因细胞培养失败退出)。为了攻克这些难题，科研人员不断创新，终于开发出 “young TIL” 技术，大幅缩短培养时间，还让 TIL 细胞的战斗力和存活率显著提升。

　　2024 年 2 月，随着 FDA 正式批准 TIL 疗法上市，这款历经数十年打磨的 “抗癌武器” 终于走到患者面前。如今，它不仅能治疗黑色素瘤，在肺癌、肉瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌等多种实体瘤的临床试验中，也展现出了令人振奋的疗效 —— 比如在晚期非小细胞肺癌试验中，部分患者接受 TIL 治疗后实现了肿瘤完全消失!

　　国内患者的福音:国产TIL疗法加速推进,希望不再遥远

　　曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。这一切都将被重写!目前国内共有19家企业布局TIL疗法，并取得了突破性的进展。

　　01、全球首款无需清淋天然TIL疗法研发成功

　　上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法--GC101，并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期，目前正在国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。

　　临床数据显示：针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤，GC101的客观缓解率(ORR)超38%，并且已有4例患者肿瘤完全清除，达到完全缓解(CR)，其中无瘤生存最久时间已超2年，另有6例患者获得PR疗效(肿瘤缩小>30%)。

　　这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应(如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等)发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。

　　02、疾病控制率高达90.9%!GT101对多种实体瘤有效

　　GT101是沙砾生物自主研发的一款自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，也是我国首个获批临床的TIL细胞药物。

　　2024年ASCO大会上GT101 TIL疗法的1期临床试验(NCT05430373)公布了最新结果。截至2023年11月10日，共有14例复发或转移性实体瘤(包括小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌)患者入组，结果显示：客观缓解率(ORR)为35.7%。其中，28.6%(4例)患者达到部分缓解(PR)、57.1%(8例)达到病情稳定(SD)、7.1%(1例)患者幸运地获得了完全缓解(CR)!

　　在宫颈癌患者(n=11)中：客观缓解率(ORR)高达45.5%(5/11);疾病控制率(DCR)高达90.9%(10/11)。

　　 GT101治疗数据