全球首创靶向HER2的DC疫苗来了!三大癌症疫苗重锤乳腺癌、肺癌、肠癌、卵巢癌等多种实体瘤
近期，莫菲特癌症中心成功研发出一种靶向HER2的1型树突状细胞疫苗(HER2-DC1)，专门用于治疗人表皮生长因子受体2阳性(HER2阳性)、雌激素受体阴性(ER阴性)乳腺癌。该疫苗的先导试验(NCT03387553)数据已同步发表于《NPJ Breast Cancer》杂志，该试验是全球首次探索在新辅助治疗中，HER2阳性树突状细胞疫苗“肿瘤内注射”与“结内注射”在免疫及临床反应上的差异。
研究明确证实，这款针对HER2蛋白的树突状细胞疫苗优势显著：不仅能强效强化免疫系统对肿瘤的攻击能力、提升化疗疗效，将其直接注射于肿瘤内时，还可激活肿瘤微环境中的免疫细胞。这意味着，HER2-DC1有望为患者带来更有效、更持久的治疗反应，为突破乳腺癌治疗瓶颈、改善患者预后开辟全新路径!不仅是免疫治疗领域的又一里程碑，更让无数患者看到了新的曙光!
▲截图源自“npj”
小试牛刀即亮眼!HER2-DC1疫苗暴击ER-HER2+乳腺癌,首个临床试验病理完全缓解率高达64.5%
该研究共纳入30例II-III期ER-HER2+乳腺癌患者，既往接受过新辅助多西他赛/卡铂/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗(TCHP)治疗，入组后给予HER2-DC1注射治疗，在化疗前3周给药：A组[6例，淋巴结内注射(IN)]、B组[6例，淋巴结内注射]、C组[18例，肿瘤内注射(IT)和淋巴结内交替注射]。
结果显示：所有可评估患者的总体病理完全缓解率(pCR)为64.5%(20/30，95%CI：45.4~80.8);其中A组、B组、C组的pCR率分别为42.8%、66.6%、72.7%。此外，单纯淋巴结内注射HER2-DC1可增加EHC，而联合肿瘤内与淋巴结内注射时EHC降低，这可能与T细胞向肿瘤的运输增加有关。
▲数据源自“NPJ Breast Cancer”
综上所述，本项先导研究表明：新辅助化疗前接种HER2-DC1安全可行;该疫苗可增强抗肿瘤免疫力(此作用与新辅助治疗疗效密切相关)，并能诱导大量T细胞浸润至受治肿瘤内，且在治疗后达到pCR的患者中，这种T细胞浸润现象可能更为显著。
卵巢癌复发不再无计可施!CVac疫苗让CR2患者无进展生存超13个月、总生存延长超16个月
卵巢癌的标准治疗通常为手术减瘤术联合后续的铂类与紫杉醇类化疗。尽管多数患者初始治疗后可获得临床缓解，但超过70%的患者会出现复发。基于此，研究团队研发出针对MUC-1糖蛋白的树突状细胞疫苗(CVac)，并在《癌症免疫治疗杂志》上，公布了其2期临床试验结果。
该研究共纳入56例经组织学确诊的III期/IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，将其随机分为两组：CVac治疗组(N=29)、标准治疗组(SOC组，N=27)。试验结果如下：
与SOC组相比，治疗组的无进展生存期(PFS)虽未显著延长(13个月 vs 9个月，p =0.36，风险比[HR]=0.73)。但在48周的PFS随访结束时，CVac治疗患者的中位PFS为13个月，而SOC组为9个月(风险比[HR]为0.72，p=0.33，95CI：0.38-1.38)。
1、无进展生存期(PFS)：与SOC组相比，CVac组的中位PFS未达到统计学显著延长，13个月 vs 9个月。按缓解状态分层分析显示：
①CR1(一线治疗后完全缓解患者)亚组：中位PFS分别为18个月 vs 13个月(详见下图a)。
▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
②CR2亚组(二线治疗后完全缓解患者)：中位PFS分别为>13个月(CVac组) vs 5个月(SOC组)，显然在CR2亚组，CVac疫苗接种组的中位PFS显著更长(详见下图b)。
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2、总生存期(OS)：总体人群随访至42-43个月时，两组均未达到中位OS(HR=0.38，p=0.06)。按缓解状态分层分析显示：
①CR1亚组：随访40.5个月时，两组均未达到中位OS(详见下图a)。
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②CR2亚组：随访42个月时，SOC组中位OS为26个月(与文献报道的24-29个月一致)，CVac组仍未达到中位OS(提示较SOC组延长可能超过16个月)(详见下图b)。
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综上，CVac疫苗在卵巢癌患者中，具有良好的安全性和耐受性。
"断粮+关停"双管齐下!全球首个晚期肺癌治疗疫苗-CIMAvax-EGF,12个月实现肿瘤消退
古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)是一款治疗性癌症疫苗，由人重组表皮生长因子(EGF)与载体蛋白重组P64通过化学结合制成，其核心作用是诱导机体产生抗自身EGF的抗体，从而阻断EGF与表皮生长因子受体(EGFR)的相互作用。
该疫苗于1996年首次开展针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验;此后经古巴各级医疗机构临床应用及国内外研究反复验证，证实其具有良好的安全性与有效性，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷等多个国家获批使用。作为全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，同时也是首个获得专利与注册的非小细胞肺癌治疗性疫苗，其抗癌机制主要体现在两个方面：
1、切断癌细胞"营养供给":EGF是癌细胞生长的关键“养料”，晚期NSCLC患者预后不佳可能与血清EGF浓度过高密切相关。疫苗通过诱导抗EGF抗体中和体内循环的EGF，降低肿瘤微环境及血清中的EGF浓度——正常细胞可通过其他途径获取营养，而依赖EGF存活的癌细胞则会因“养料断供”而被“活活饿死”。
2、关停癌细胞"增殖引擎":当EGF与EGFR结合时，会抑制细胞凋亡，进而导致肿瘤细胞失控增殖与转移。疫苗通过阻断二者的结合，可抑制癌细胞的血管生成与增殖等关键过程，如同关停癌细胞的“破坏引擎”，从而发挥抗癌作用。
欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会曾报道过一则应用CIMAVAX-EGF疫苗治疗晚期NSCLC的典型案例：一名IV期NSCLC患者接受该疫苗治疗后，临床及影像学评估均达到疾病稳定(SD)状态，并持续维持高滴度抗EGF抗体反应;首次接种疫苗12个月后，进一步观察到肿瘤消退(详见下图左：接种疫苗前胸部X光片;下图右：接种疫苗12个月后X光片)。
▲图源“Ann Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
个体化mRNA疫苗BNT122对多癌种起效,存活超3年、肿瘤小近10倍成现实
BNT122(又名cevumeran、RO7198457)是一款创新性的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，核心治疗目标是降低肿瘤复发风险、延长患者生存期。
近期，《Nature Medicine》杂志公布了该疫苗用于治疗晚期实体瘤的1期GO39733临床试验(NCT03289962)数据，结果振奋人心。该研究共纳入213例无法治愈的局部晚期、转移性或复发性恶性实体瘤患者，覆盖乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌等多种癌症类型。
结果显示：在未接受过检查点抑制剂(CPI)治疗的患者群体中，各癌种扩展队列的客观缓解率(ORR)表现如下：黑色素瘤(9例)为33.3%，肾细胞癌(12例)为33.3%，尿路上皮癌(11例)为18.2%，非小细胞肺癌(10例)为10.0%。值得一提的是，两例患者的临床疗效尤为令人瞩目：
其中38号肾癌患者，入组前已接受包括纳武单抗在内的4种全身治疗，研究初期病情出现进展，后续却达到部分缓解(PR);该患者基线时胸膜靶病变的最长直径总和(SLD)为108mm，经癌症疫苗治疗13个月后缩小至10mm(详见下图)，肿瘤显著缩小近10倍。
▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
另一例21号患者患有微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌，经两线治疗后肺部仍存在1.1cm的靶病灶及非靶病灶，在接受9剂38µg阿替利珠单抗联合治疗后，奇迹般实现完全缓解(CR)，缓解持续时间长达8.2个月，截至临床数据统计时已存活超过3年(40.7个月)(详见下图)。
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小编寄语
癌症疫苗产生的临床反应在很大程度上取决于适应症、抗原选择、患者特定因素、疫苗类型和联合疗法等，因而许多癌症疫苗试验通常需要数年时间才能从每个临床阶段进入下一个临床阶段。不过值得欣慰的，近年来有越来越多的癌症疫苗一次一次地突破技术壁垒，扩大应用范围，不断从基础研究走向临床。小编也希望随着癌症疫苗的不断优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹!
不过需要提醒病友们，作为一种高度突变的全身性疾病，癌症的初始治疗非常重要，对每一位癌症患者而言，都是一次珍贵的治疗机会，建议患者开始治疗前，尽可能地咨询权威医院的专业肿瘤专家，把握宝贵的治疗机会，坚持科学规范的治疗，目前临床一般提倡综合性治疗方式，如在手术+放化疗等传统方法的基础上，配合靶向治疗、免疫治疗(CAR-T、TCR-T、TIL疗法)等，需要根据患者病情、个体情况、经济条件等，“量身定制”适合自己的治疗方案，对未来整个病情和预后都具有积极的影响!如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求癌症疫苗等国内外新兴抗癌疗法的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国际会诊。
参考资料
[1]Soliman H,et al.A pilot study incorporating HER2-directed dendritic cells into neoadjuvant therapy of early stage HER2+ER- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2025 Mar 17;11(1):29.
https://www.nature.com/articles/s41523-025-00742-x
[2]Gray H J,et al.Progression-free and overall survival in ovarian cancer patients treated with CVac, a mucin 1 dendritic cell therapy in a randomized phase 2 trial[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2016, 4(1): 34.
https://jitc.bmj.com/content/4/1/34
[3]Gonzalez G,et al.Alfonso L, Osorio M, Neninger E, Garcia B, Mulet A, Perez R, Lage R. Epidermal growth factor-based cancer vaccine for non-small-cell lung cancer therapy. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):461-6.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47831-9/fulltext
[4]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7
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