肠道菌群移植(FMT)联合PD-1治疗肠癌,帮助晚期患者病理全缓解,肿瘤标志物大降
结直肠癌(CRC)是全球第二大致死性癌症,受筛查不完善等因素影响,约25%患者初诊即为晚期或转移性(mCRC),5年生存率仅约14%。目前化疗联合抗VEGF、抗EGFR等分子靶向治疗是其一线方案,但部分患者治疗后进展且后续效果有限,临床亟需新疗法。随着肠道菌群与疾病关联的揭示,粪便菌群移植(FMT)成为新兴生物治疗手段。研究显示,FMT可调控肠道菌群,其代谢产物激活肠黏膜T细胞、树突状细胞等免疫细胞,调节免疫功能以改善癌症预后。
《Cureus》曾报道全球首个突破案例:1例IV期pMMRMSS型mCRC患者,经FMT联合贝伐珠单抗+替雷利珠单抗治疗后,肿瘤缩小至可手术范围,最终达病理完全缓解(pCR)。这一案例绝非偶然,它不仅印证了FMT联合免疫治疗在难治性结直肠癌中的巨大潜力,更给无数陷入治疗困境的患者点亮了新的希望——曾经“束手无策”的晚期病情,如今可能通过调节肠道菌群这一创新路径迎来转机。这场从“肠道”到“肿瘤”的治疗突破,有望让更多患者摆脱病痛桎梏,重获新生!
▲截图源自“PMC”
化疗失败的IV期肠癌患者,靠粪菌移植联合抗PD-1实现病理完全缓解,病灶几乎消失,肿瘤标志物骤降
该患者是一位57岁男性,确诊为IV期pMMRMSS(错配修复充分/微卫星稳定)结直肠癌伴肝转移,半月来反复腹痛、大便形状异常。基因检测提示KRAS/NRAS/BRAF野生型。患者先后接受“抗EGFR+改良FOLFOX6”“抗VEGF+FOLFOXIRI”两次治疗,但因化疗副作用严重停药,随后改为“粪便微生物移植(FMT)胶囊+抗VEGF+抗PD-1”方案。治疗后疗效显著,结果显示如下:
1、肿瘤标志物骤降:癌胚抗原(CEA)由入院时30.1μg/L降至5.38μg/L,CA199由62.64KU/L降至30.61KU/L(详见下表)。
▲数据源自“Cureus”,医学部整理汇总
2、影像学明显改善:治疗前,结肠镜见距肛缘70cm处菜花状病变,CT示升结肠4.9cm×4.4cm肿块、腹膜后8.4cm×4.7cm转移淋巴结、肝右叶10.3cm×8.7cm巨大转移灶(详见下图A、B、C);治疗后,结肠、肝脏、淋巴结病灶分别缩小至2.0cm×1.3cm、2.6cm×2.3cm、2.2cm×1.7cm,部分病灶消失,达部分缓解(PR),肿瘤缩小至可根治性手术范围。随后患者接受肝转移灶微波消融(MWA)及结肠原发灶+相关淋巴结根治性切除术,最终实现病理学完全缓解(pCR),且无严重副作用。
▲图源“Cureus”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
总之,该案例充分证实,粪便菌群移植(FMT)在晚期/转移性结直肠癌治疗中极具潜力,可改善患者对免疫检查点抑制剂(ICI)的反应,为提高生存率开辟新路径。
肠道菌群:蕴藏在肠道内的"抗癌秘钥"
人体微生物群由近40万亿个微生物、3000个物种组成,包括细菌、真菌和病毒等。这些微生物之间的丰富度各异,个体之间成分多样,对维持系统稳态和功能稳定性,具有重要意义。人体微生物群绝大多数(超过97%)成员位于胃肠道,尤其是结肠。因此,肠道是除了淋巴组织外,人体的另一个重要的免疫器官,人体约70%的免疫细胞都集中在肠道。
对于大多数肿瘤患者来说,调节肠道菌群有助于提升机体免疫功能、增强目前抗癌药物的疗效,同时,还有助于提高患者对传统治疗方法的敏感性,降低放化疗及手术治疗的副作用。
目前,如何将粪菌移植、活性益生菌定制、补充益生元及调控饮食等治疗手段整合归一,真正实现个体化“精准”调控肠道菌群,从而提高免疫治疗及抗癌效果。
肿瘤患者如何检测肠道菌群
研究发现,每个人的肠道菌群组成具有独特性,癌症患者与健康人群的菌群结构差异显著。肠道菌群检测通过二代高通量基因测序技术(16S rDNA),可精确解析:菌群种类、数量及丰度分布;评估慢病进展、预警疾病风险;反映癌症患者菌群平衡情况,为个性化“养菌+种菌”方案提供依据,目标包括:平衡免疫系统、增强免疫细胞抗肿瘤活性、辅助防癌抗癌。
检测申请流程:
1、样本提交:按标准采集并提交粪便样本;
2、权威检测:送专业机构进行高通量测序;
3、精准解读检测结果:如发现异常,医学部会协助患者对接肿瘤免疫权威专家制定调节方案。
小编寄语
肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”,与癌症防治紧密交织,恰似为抗癌之战精心构筑的一道 “隐形防线”。通过科学有效的调节举措,不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦,更能显著提升抗癌及免疫治疗的 “战斗力”,巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”,肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。
最后小编温馨提示,如果癌症患者无法维持正常的营养需求和健康的体重时,需及时接受专业的营养支持,包括口服营养补充、肠外营养支持等。想了解粪菌移植、肠道菌群或定制益生菌更多讯息的患者,可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料,提交至医学部,咨询权威的营养专家。
参考资料
[1]Cheng X,et al.Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10445052/