EGFR突变且奥希替尼耐药后怎么办？SNK01联合疗法让半数患者肿瘤缩小，二三线均有效
对于EGFR突变且奥希替尼耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，目前临床治疗选择有限。而自然杀伤细胞(NK细胞)是先天性肿瘤免疫监视的关键，近期研究发现，西妥昔单抗可同时结合肿瘤细胞与NK细胞，通过抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)增强其活性，为这类患者提供治疗新选择。
近期，《癌症免疫治疗杂志》报道的I/IIa期研究(NCT04872634)，评估了SNK01(NK细胞)联合细胞毒性化疗和/或西妥昔单抗治疗EGFR突变TKI耐药NSCLC的效果，该联合方案(含西妥昔单抗)治疗此类患者时，安全性良好且具潜在抗肿瘤作用，进一步验证了上述机制的临床价值。
▲截图源自“BMJ”
SNK01联合疗法暴击非小细胞肺癌,100%疾病控制,50%客观缓解,中位无进展生存达143天
该I/IIa期临床试验共纳入12例既往TKI治疗失败的复发或转移性EGFR突变NSCLC患者，均为腺癌，中位年龄60.9岁。耐药类型分布为：58.3%(n=7)奥希替尼耐药、4例吉非替尼耐药、1例阿法替尼耐药。患者分为两组接受治疗：6例接受SNK01(NK细胞产品)联合吉西他滨/卡铂，另6例接受SNK01联合西妥昔单抗(抗EGFR单克隆抗体)+吉西他滨/卡铂。结果显示如下：
1、客观缓解率(ORR)：全部入组患者(n=12)的ORR 为 25%。其中，SNK01联合西妥昔单抗/吉西他滨/卡铂组的ORR 更是高达50%。
2、疾病控制率(DCR)：全部入组患者(n=12)的疾病控制率(DCR)竟达到100%!其中3例患者达到部分缓解(PR)，9例患者达到病情稳定(SD)。
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3、中位无进展生存期(PFS)：全部入组患者(n=12)的中位PFS长达143天。其中，SNK01 联合西妥昔单抗/吉西他滨/卡铂组的PFS更是长达145(范围：114–N/E)天;SNK01联合吉西他滨/卡铂组的PFS为143天(范围：107–246)。
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值得一提的是，其中一位腺癌患者在对吉非替尼产生耐药性后，接受SNKO1联合西妥昔单抗/吉西他滨/卡铂作为二线治疗，影像学检查显示，治疗后该患者病灶显著缩小(详见下图)。
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另一例患者，在左上肺叶切除术2年后腺癌复发(活检证实)，在先前的吉非替尼和奥西替尼治疗失败后，接受SNKO1联合西妥昔单抗/吉西他滨/卡铂作为三线治疗。影像学检查示，治疗后病灶明显缩小(详见下图)。
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小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线。小编也希望这篇文章能让更多癌友了解NK细胞的前沿进展，并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破，让更多的晚期肿瘤患者获益!
如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外专家会诊。
参考资料
[1]Choi M G,et al.Safety and efficacy of SNK01 (autologous natural killer cells) in combination with cytotoxic chemotherapy and/or cetuximab after failure of prior tyrosine kinase inhibitor in non-small cell lung cancer: non-clinical mouse model and phase I/IIa clinical study[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2024, 12(3).
https://jitc.bmj.com/content/12/3/e008585
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