国研Apt-circRNA疫苗临床首秀，多种癌症疫苗打破肺癌/脑瘤等难治魔咒，冲刺5年长生存
在mRNA疗法中，将mRNA靶向递送至体内特定细胞，仍是尚未满足的核心需求。近日，中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士团队在bioRxiv平台上传预印本，报告了无载体、可扩展且可编程的适体嵌入环状RNA(Apt-circRNA)设计，成功解决这一难题。
Apt-circRNA-KR2疫苗在首次人体临床试验中展现良好安全性，为下一代癌症免疫治疗提供安全有效的技术平台。这一突破不仅让mRNA疗法的靶向递送难题有了新解法，更让癌症免疫治疗的未来充满期待，为更多患者带来战胜疾病的新希望!
▲截图源自“bioRxiv”
国研Apt-circRNA疫苗首试安全过关,无载体激活抗瘤力,不用怕治疗负担
依托RNA序列固有的可编程性，本文报告了一种无载体、可扩展且可编程的适体嵌入环状RNA(Apt-circRNA)设计。该设计通过不同密度策略性整合多种适体赋予靶向能力，同时保留环状RNA的稳定性与蛋白质生产能力。
Apt-circRNA疫苗最显著的优势是无需任何递送载体，这不仅大幅变革RNA疫苗生产工艺，还无需担忧LNP专利限制。通过皮下给药，Apt-circRNA可靶向DC细胞，借助细胞转运递送至引流淋巴结，实现安全有效的抗肿瘤免疫;其衍生疫苗Apt-circRNA-KR2在首次人体(FIH)临床试验中已展现良好安全性。
实验结果显示：抗原负载的Apt-circRNA能靶向递送至抗原呈递细胞(APC)，驱动内源性抗原表达、激活抗原特异性T细胞并引发强效免疫反应，最终介导早、晚期肿瘤的清除。免疫组织学分析进一步证实：多数Apt-circRNA可在注射部位被DC细胞有效内化，随后聚集于淋巴结的囊下窦(SCS)与滤泡间区域(IFR);相比之下，皮下注射部位未检测到非适配体嵌合circRNA的荧光信号，仅在淋巴结内观察到极少量信号。此外，皮下注射部位可见完整的LNP-circRNA脂质纳米颗粒分布，而淋巴结内的LNP-circRNA主要被DC细胞与B细胞摄取。
这些发现明确了适配体的核心作用——促进DC细胞特异性识别并内化Apt-circRNA，最终实现向淋巴结的靶向递送(详见下图)。除良好安全性外，该疫苗还成功诱导强效免疫激活、T细胞动员及新抗原特异性免疫应答。本研究最终建立了无载体、靶向APC的RNA疫苗设计新范式!
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TriMixDC-MEL疫苗联合伊匹单抗破局晚期黑色素瘤,3年总生存率34%
树突状细胞(DC)作为专业的抗原呈递细胞(APC)，在启动和调节适应性免疫系统中发挥关键作用。电穿孔合成mRNA的自体单核细胞衍生树突状细胞(TriMixDC-MEL)具有免疫原性，单药治疗对既往接受过治疗的晚期黑色素瘤患者有抗肿瘤活性;而伊匹单抗作为靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4受体的免疫球蛋白G1单克隆抗体，可解除对T细胞功能的生理性抑制，从而改善晚期黑色素瘤患者的总生存期。
《临床肿瘤学杂志》报道了一项II期研究(NCT01302496)，共纳入39例晚期黑色素瘤患者，探讨TriMixDC-MEL联合伊匹单抗治疗既往接受过治疗的晚期黑色素瘤的效果。结果显示如下：
1、DCR和ORR：研究者通过irRC评估的最佳客观缓解率(ORR)为38%，6个月疾病控制率(DCR)为51%(95%CI，36%~67%)。其中20%(8例)为完全缓解(CR)，18%(7例)为部分缓解(PR)。本次分析时，8例完全缓解中7例、7例部分缓解中1例仍持续缓解;另有6例(15%)病情稳定，中位持续时间9.5个月(范围：5~20个月)。经中位36个月随访(范围：22~43个月)，仍有7例完全缓解和1例部分缓解持续存在(详见下图)。
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2、中位无进展生存期(PFS)：预估中位无进展生存期(PFS)为27周(95%CI，9~44周)，1年、2年和3年的PFS率分别为33%(95%CI，18%~48%)、22%(95%CI，9%~36%)、18%(95%CI，5%~31%)(详见下图3A)。
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3、中位总生存期(OS)：中位OS为59周(95%CI，40至79周;详见下图3C)。1年、2年和3年OS率分别为59%(95%CI，43%~74%)、38%(95%CI，23%~53%)、34%(95%CI，19%~50%)。
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综上，TriMixDC-MEL联合伊匹单抗耐受性良好，在既往接受过治疗的晚期黑色素瘤患者中取得了令人鼓舞的、高度持久的肿瘤反应率。
DC细胞联合放化疗改写胶质母细胞瘤命运,斩获5年长生存奇迹
胶质母细胞瘤(GBM)是公认的凶险癌症，治疗选择有限。新诊断GBM的标准治疗为手术切除联合放化疗，但患者平均总生存期仅13.5个月。而树突状细胞(DC)疫苗的应用，为这类患者带来了一线生机。
《药物分析杂志》报道了我国一例37岁胶质母细胞瘤患者的抗癌奇迹——其接受DC疫苗治疗后，实现超5年长期生存。该患者于2017年因找词困难、言语不流利就诊，最终确诊为多形性胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)，MRI显示左额叶存在3.8cm×5.8cm×3.6cm的增强性病灶。后续患者先接受手术切除、标准放化疗及辅助化疗;在放化疗前，还通过白细胞分离术收集外周血单核细胞(PBMC)，用于制备自体DC疫苗。待同步放化疗完成1周后，患者开始DC疫苗回输治疗，所用疫苗装载了mRNA-新抗原、mRNA-TAA、次氯酸(HOCl)氧化肿瘤裂解物等多种形式的肿瘤抗原，以提升治疗效果，患者共完成42次DC疫苗回输。
结果显示：术后即刻卡氏功能状态评分(KPS)为70分，且言语、找词困难症状逐渐缓解;截至2022年11月，复查MRI未发现复发迹象。至此，该患者的无进展生存期(PFS)长达69个月(超5年)，达到“临床治愈”状态。
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综上，这位患者经同步放化疗联合DC疫苗治疗后，实现69个月无进展生存的案例，为胶质母细胞瘤患者及DC疫苗研发团队注入了强心针。这提示联合DC细胞免疫治疗对GBM患者的长期管理安全可行，即便面对凶险的胶质母细胞瘤，只要不放弃希望，就有战胜疾病的可能。
晚期非小细胞肺癌迎生机!古巴CIMAvax-EGF将晚期非小细胞肺癌5年生存率从0%提升至23%
古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)是一款治疗性癌症疫苗，由人重组EGF与载体蛋白重组P64化学结合制成。它不仅是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，也是首个获得专利与注册的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗性疫苗，多项研究证实其可延长NSCLC患者预期寿命、提升生活质量。
《肿瘤防治杂志(Front Oncol)》发表的一项Ⅲ期研究，进一步验证了CIMAvax-EGF对一线化疗后晚期NSCLC患者的疗效。研究共纳入405例晚期NSCLC患者，将其随机分为两组，一组接受CIMAvax-EGF疫苗接种，另一组为对照组(接受支持性治疗)。
结果显示：完成疫苗接种组患者的中位OS为12.43个月，显著长于对照组的9.43个月;长期生存率方面，疫苗接种组同样优势明显，2年生存率为37%(疫苗接种组)vs 20%(对照组)，5年生存率更是达到23%(疫苗接种组)vs 0%(对照组)。
下图选取2例代表性患者，展示其接受CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化，可直观呈现该疫苗对肺癌的长期控制效果。
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国研LK101疫苗暴击肝癌,首次人体试验1年复发率仅18.2%
LK101作为我国mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑产品，是为患者量身定制的个性化新抗原靶向疫苗——它结合树突状细胞(DC)与mRNA的双重优势，依据患者数十种特异性肿瘤突变信息，将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导至DC细胞中，从而激活针对癌细胞的特异性免疫反应，实现对肿瘤细胞的攻击与清除，可针对多款晚期实体瘤发挥作用。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，公布了“LK101注射液治疗肝细胞癌的首次人体临床研究(NCT03674073)”的亮眼数据，进一步佐证了该类癌症疫苗的疗效。该研究共纳入24例IIa期肝细胞癌(HCC)患者，按1∶1的比例随机分为两组：疫苗接种组(接受LK101树突状细胞+消融联合治疗)、对照组(仅接受消融治疗)。
结果显示：LK101联合消融疗法安全性可控，且展现出免疫激活证据与延长生存期的潜力。复发率对比尤为显著：1年复发率分别为18.2%(疫苗接种组) vs 33.3%(对照组);2年复发率分别为36.4%(疫苗接种组) vs 51.4%(对照组)。疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间为48.4个月和38.8个月。消融对照组有3名患者死亡，而所有接种疫苗的患者均存活。这意味着，12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上!
▲截图源自“ASCO”
想寻求LK101、古巴肺癌疫苗或其他癌症疫苗帮助的患者，可将治疗经历、近期病理检查及影像学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估。
BNT211攻坚CLDN6阳性实体瘤,疾病控制率高达67%
BNT211是一款将靶向CLDN6抗原的CAR-T细胞疗法与mRNA疫苗(CARVac)相结合的治疗方案，其CARVac可将RNA全身递送至淋巴器官中的抗原呈递细胞(APC)，进而增强抗癌效果。
BNT211-01的1/2期临床试验(NCT04503278)共入组22例复发或难治性CLDN6阳性实体瘤患者，具体包括13例睾丸癌、4例浆液性癌、1例子宫内膜癌、1例胃腺癌、1例输卵管浆液性癌、1例促纤维化小圆细胞瘤及1例原发性不明癌。
结果显示：在21例可评估疗效的患者中，客观缓解率(ORR)达33%;其中接受较高剂量治疗的生殖细胞肿瘤患者，ORR更高达57%(详见下图)。具体来看，6例患者达部分缓解(PR)，1例患者获完全缓解(CR)。此外，该方案疾病控制率(DCR)达67%，包括7例病情稳定(SD)患者，另有5例患者靶病变实现可量化缩小。所有7名缓解者(CR+PR)的中位缓解持续时间(DOR)为2.8个月。
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小编寄语
癌症疫苗历经数十年的发展，逐渐从基础研究转向了临床研究阶段。近年来更是取得了突破性进展，不仅有古巴肺癌疫苗这种在多国获批上市的疫苗问世，让肺癌患者的5年生存率从0提高至23%!更是吸引各国都加入研发大军中，小编也希望终有一天能实现“打一针治疗癌症”的美好愿景!
好消息是，我国也不落其后，现阶段正在进行多款癌症疫苗的临床研究，对此感兴趣的病友，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Zhang Y,et al.Programmable Aptamer-Embedded Circular RNAs for Targeted Antigen-Presenting Cells Immunotherapy[J]. bioRxiv, 2025: 2025.09. 28.679023.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.28.679023v1
[2]Wilgenhof S,et al.Phase II study of autologous monocyte-derived mRNA electroporated dendritic cells (TriMixDC-MEL) plus ipilimumab in patients with pretreated advanced melanoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34(12): 1330-1338.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2015.63.4121?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
[3]Zhu P,et al.Combination immunotherapy of glioblastoma with dendritic cell cancer vaccines, anti-PD-1 and poly I: C[J]. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2023, 13(6): 616-624.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177923000734
[4]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745.
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full
[5]Mackensen A,et al.CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial[J].Nature Medicine,2023,29(11):2844-2853.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02612-0
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