CAR-T细胞疗法再下一城，治疗HER2阳性胰腺癌/胆道癌，患者从“无药可用”到“转移灶消失”

　　胰腺癌(PC)与胆道癌(BTC，含胆管癌CCA、胆囊癌GBCA)具有相似的胚胎起源、生物学行为及病理特征。由于缺乏早期诊断手段和有效全身治疗，多数患者确诊时已处于局部晚期、转移性或不可切除阶段，预后均不理想。

　　近年研究发现，人表皮生长因子受体2(HER2)在20%-70%的BTC、7%-58%的PC中存在过度表达，使其成为CAR-T细胞疗法的理想靶点。

　　基于此，《Protein Cell》报道了一项I期临床试验(NCT01935843)，旨在评估HER2过表达的晚期不可切除/复发转移性BTC、PC患者接受CAR-T疗法的安全性、可行性及疗效。这一研究为预后极差的胰腺癌与胆道癌患者点亮了新的希望，期待临床试验能带来突破性结果，早日为更多患者开辟出精准抗癌的新路径!

　　 Protein Cell杂志

　　▲截图源自“PMC”

　　CAR-T-HER2疗法治疗胰腺癌/胆道癌I期数据亮眼,1例转移灶消失、5例病情稳定

　　开篇介绍的这项I期临床试验，共入组11例HER2过度表达的晚期不可切除、复发/转移性胰腺癌(PC)与胆道癌(BTC)患者，所有患者均接受1-2个周期的CAR-T-HER2细胞输注。所有患者均按实体肿瘤疗效评价标准1.1(RECIST1.1)接受至少一次基线后肿瘤评估。

　　结果显示：1例患者达到部分缓解(PR)，持续4.5个月。5例达到疾病稳定(SD)，中位无进展生存期(PFS)为4.8个月(范围：1.5-8.3个月)(详见下图A)。

　　 CAR-T-HER2细胞疗法治疗数据

　　▲图源“Protein Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得一提的是，其中1例患者(患者1)的治疗效果尤为突出，该患者是一例62岁男性，确诊为低分化肝门部胆管癌，肿瘤细胞HER2蛋白过表达率>90%。根治术后12个月，PET-CT检查发现肝门部2处转移灶(黄色箭头标注)。接受1个周期CAR-T-HER2治疗4周后，PET-CT复查显示达到部分缓解(PR)：其中1处转移灶(2号病灶)完全消失，另一处转移灶的SUV值从6.5降至4.7(详见下图3B)，中位无进展生存期(PFS)维持4.5个月。

　　 CAR-T-HER2细胞疗法治疗效果

　　▲图源“Protein Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，本研究数据证实了CAR-T-HER2免疫疗法在上述患者中的安全性和可行性，同时展现出令人鼓舞的临床活性信号。

　　中国成功研发多款CAR-T疗法,国内多家中心启动招募

　　曾经，CAR-T这项先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。如今，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，主要针对以下癌种及靶点：

　　01、在研癌种及靶点

　　目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：

　　1)GPC3：用于肝癌等治疗;

　　2)GUCY2C：用于结直肠癌的治疗;

　　3)PSMA：用于治疗前列腺癌等;

　　4)Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;

　　5)CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等;

　　6)GPEGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;

　　7)间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌等;

　　8)MUC-1：用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等;

　　9)BCMA：用于多发性骨髓瘤等治疗;

　　10)CD19：用于治疗白血病、淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等;

　　11)CD20：用于治疗淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤等。

　　12)B7-H3：用于治疗尤文肉瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。

　　02、入组条件(部分)

　　1)自愿参加本研究并能够签署知情同意书;

　　2)筛选时年龄18〜70岁;

　　3)至少有1处可测量靶病灶(根据RECISTvl.l定义);

　　4)入选和治疗前世界卫生组织(WHO)/ECOG体能状态(PS)评分为0或1分;

　　5)经超声心动图左室射血分数(LVEF)>45%;

　　6)肺部无活动性感染。

　　03、申请流程

　　做过基因检测的患者，可自行查看基因检测报告，一旦发现存在上述突变，可将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部，初步评估是否有机会参加相关临床试验。一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。看不懂检测报告或想要明确相关靶点的患者，也可联系医学部，详细解读报告或了解检测详情。

　　我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。

　　小编寄语

　　时至今日，CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗领域已取得突破性进展，众多患者从中受益。令人欣慰的是，近年来全球的研究人员从未停止探索的脚步，持续钻研各种新型策略，致力于降低肿瘤抗原异质性，打破免疫抑制的困境，为癌症患者带来更多希望!

　　医学部小编也期望随着越来越多明星靶点的涌现、技术的不断革新，CAR-T疗法可以早日突破价格和癌症治疗的瓶颈，造福更多的癌症晚期患者，实现长期带瘤生存、提高生存质量、降低复发风险的美好愿景!想寻求CAR-T、TCR-T、TIL疗法等国内外抗癌新技术帮助的患者，可将病理检查报告、治疗经历、近期影像学检查等资料汇总后，提交至医学部，进行初步评估，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Feng K,et al.Phase I study of chimeric antigen receptor modified T cells in treating HER2-positive advanced biliary tract cancers and pancreatic cancers. Protein Cell. 2018 Oct;9(10):838-847.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6160389/