癌症疫苗重磅突破！从“通用型”到“私人订制”，这些新技术正在改写患者的结局

　　一、意外发现，新冠mRNA疫苗竟能增强抗癌疗效

　　科学探索中常常有意外之喜。2025年《自然》杂志发表的一项研究发现，接种mRNA新冠疫苗的癌症患者，生存时间显著延长。

　　美国MD安德森癌症中心的研究团队回顾性分析了大量癌症患者数据，发现在接受免疫检查点抑制剂治疗前后100天内接种mRNA疫苗的患者：

　　- 非小细胞肺癌患者中位生存期从20.6个月延长至37.3个月，三年生存率从30.8%提升至55.7%;

　　- 黑色素瘤患者三年生存率从44.1%提升到67.6%。

　　进一步机制研究发现，mRNA疫苗注射后会引发体内1型干扰素的大量产生，激活树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞，它们迁移至淋巴器官，将肿瘤抗原“展示”给T细胞，从而启动针对癌细胞的免疫反应。

　　这一发现意味着，mRNA疫苗可能作为一种通用的免疫调节剂，为癌症患者提供低成本、易获取的辅助治疗选择。

　　二、癌症疫苗是如何改变癌症治疗格局的

　　在过去，癌症治疗往往依赖于“三大法宝”——手术、化疗和放疗。然而，这些传统疗法在杀死癌细胞的同时，也不可避免地损伤健康细胞，导致患者免疫力下降，生活质量大幅降低。更令人担忧的是，许多患者在治疗后仍面临复发和转移的风险。

　　近年来，癌症疫苗作为一种全新的免疫治疗策略，正悄然改变这一局面。与传统的预防性疫苗不同，治疗性癌症疫苗的目的是“教育”人体的免疫系统，使其能够精准识别并攻击癌细胞，而不伤害正常组织。

　　这种疗法的核心思路极具创新性——就像是给体内的免疫细胞发放“通缉令”，让它们能够从亿万细胞中准确找出伪装巧妙的癌细胞，进而发起精准打击。

　　三、癌症疫苗的工作原理

　　要理解癌症疫苗的独特之处，我们首先需要了解癌细胞是如何逃避免疫系统监视的。

　　癌细胞非常狡猾，它们虽然源于人体自身细胞，但因基因突变而变得异常;这些异常细胞表面会表达一些特殊的蛋白质(称为肿瘤抗原)，本应被免疫系统识别并清除;然而，癌细胞通过各种机制(如表达PD-L1蛋白)给免疫系统“踩刹车”，从而在体内潜伏和生长。

　　癌症疫苗的作用就是解除这种“刹车”状态，并通过以下机制发挥作用：

　　1. 抗原呈递：将肿瘤特异性抗原递送给免疫系统，相当于让免疫细胞“记住”癌细胞的特征;

　　2. 免疫激活：刺激T细胞、B细胞等免疫细胞大量增殖，做好攻击准备;

　　3. 长效记忆：形成免疫记忆，即使日后出现新的癌细胞，也能快速识别并清除。

　　治疗性癌症疫苗的免疫反应机制

　　目前，科学家已开发出多种类型的癌症疫苗，包括肽疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等，每种都有其独特优势和应用场景。

　　四、癌症疫苗应用情况

　　1. 通用型mRNA疫苗

　　美国佛罗里达大学科研团队开发的实验性mRNA癌症疫苗，堪称癌症治疗领域的重大突破，这种疫苗采用脂质纳米颗粒作为“快递员”，将编码PD-L1蛋白的基因指令送入人体。

　　其精妙之处在于：它不仅让免疫系统识别PD-L1这一癌细胞的“身份徽章”，还能促使肿瘤自身表达更多PD-L1，相当于让癌细胞自我暴露。在动物实验中，这款疫苗对传统治疗完全耐药的黑色素瘤表现出彻底清除的效果，在脑癌、皮肤癌和骨癌模型中也单凭疫苗就消灭了肿瘤。

　　该研究的负责人埃利亚斯·萨尤尔博士激动地表示：“这一步能帮通用癌症疫苗早日上市，以后每个患者的肿瘤，都能被免疫系统精准盯上。”

　　2. 个体化mRNA疫苗

　　由默沙东与Moderna合作开发的mRNA-4157是个体化癌症疫苗的杰出代表，这款“私人订制”疫苗根据患者肿瘤的独特突变，编码多达34种专属抗原，激活针对性的免疫反应。

　　令人振奋的临床数据：在2024年公布的中期研究结果中，与PD-1药物Keytruda联合使用，对高风险黑色素瘤患者而言，三年复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡风险更是大幅下降62%。这款疫苗已获得美国FDA“突破性治疗”认证和欧洲“优先药物”资格，预计最早2025年就能在一些国家投入使用。

　　3. 树突状细胞疫苗

　　日本东京大学研发的WT1树突细胞疫苗采用国际公认的“抗癌明星抗原”——WT1肽抗原，该抗原在75种癌症抗原评选中被评为最佳专利技术，能精准靶向多种实体瘤和血液肿瘤。

　　这款疫苗的个性化程度极高——先检测患者的HLA(人类白细胞抗原)类型，再将最匹配的WT1肽“装载”入患者自身血液培养的树突状细胞中，制备出完全个性化的疫苗。目前，日本多家机构已开始采用“基因检测+疫苗+PD-1/靶向药”的组合疗法，并积极推进医保临床试验。

　　4. 非mRNA路线

　　古巴研发的Cimavax肺癌疫苗为那些基因检测没有突变、无法使用靶向药的患者提供了新选择。它不直接杀死癌细胞，而是“唤醒”人体自身的免疫系统，让免疫系统去遏制肺癌生长。

　　生存数据说话：对EGF浓度高的晚期肺癌患者，接种疫苗后效果显著——肺鳞癌患者五年生存率达到23%，肺腺癌患者为18.2%，而未接种疫苗的对照组没有一人活过5年。目前该疫苗已用于一线治疗有效的非小细胞肺癌患者，帮助患者延长生存期并提高生活质量。

　　5. 纳米技术助推的疫苗

　　近日，斯克利普斯研究所Darrell J. Irvine团队在《自然·纳米技术》上发表综述，系统总结了纳米技术在癌症疫苗领域的最新进展。

　　纳米技术通过改善抗原递送、开发新型佐剂以及提高疫苗靶向性等方式，显著增强了癌症疫苗的免疫原性和临床疗效。例如：

　　- 脂质纳米圆盘能够携带肽段抗原和佐剂，通过淋巴引流到达淋巴结，激活T细胞反应;

　　- 自组装纳米颗粒通过将肽段与TLR7/8激动剂结合，形成微粒，延长了抗原在淋巴结的停留时间;

　　- 白蛋白偶联疫苗利用白蛋白在组织间液中的运输特性，将抗原递送至淋巴结。

　　这些技术创新正在解决传统疫苗面临的递送效率低、免疫原性不足等挑战，为癌症疫苗的进一步发展奠定基础。

　　6. 癌症疫苗联合疗法

　　2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的多项研究结果显示，癌症疫苗与免疫检查点抑制剂的联合使用，展现出显著的协同效应。

　　Cylembio疫苗的III期临床试验显示，与单独使用帕博利珠单抗相比，联合治疗将晚期黑色素瘤患者的中位无进展生存期从11.0个月延长至19.4个月。特别是在PD-L1阴性肿瘤患者中，联合治疗的优势更加明显(16.6个月 vs 3.0个月)。

　　EVX-01个性化疫苗的II期试验数据显示，与帕博利珠单抗联合治疗晚期黑色素瘤，最佳总体缓解率达到69%，且82%的应答者在末次随访时仍维持缓解，中位缓解持续时间达21个月。

　　这些研究结果表明，癌症疫苗与现有免疫治疗的组合，有望为更多患者带来持久、有效的疾病控制。

　　五、中国力量崛起，LK101注射液

　　在全球癌症疫苗研发竞赛中，中国科学家也交出了亮眼答卷——LK101注射液，这是国内首个获得美国FDA临床试验批准的肿瘤mRNA疫苗，标志着中国肿瘤免疫治疗技术已获国际认可。

　　LK101是一款基于树突状细胞的“定制疫苗”，通过专利技术将患者肿瘤的专属抗原信息通过mRNA传递给树突状细胞，再由这些细胞“指挥”免疫细胞攻击癌细胞。

　　首次人体试验结果令人振奋：12名接受疫苗联合消融术的肝癌患者，随访近4年(48.4个月)时全部存活;而未接种疫苗的对照组，已有3名患者离世，随访时间也仅持续了38.8个月。这一数据充分展示了LK101在延长患者生存期方面的巨大潜力。

　　更令人欣喜的是，这款国产创新疫苗已有渠道让部分患者提前受益。据了解，LK101已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地使用，为国内癌症患者提供了与国际同步的先进治疗选择。博鳌乐城作为中国医疗改革的“试验田”，享有特殊政策，允许使用国内尚未上市的国际创新药物和疗法，为众多晚期癌症患者打开了希望之门。

　　博鳌乐城国际医疗旅游先行区