DC疫苗联合免疫疗法治疗胶质母细胞瘤，超5年无复发生存，助患者达临床治愈，告别“致命瘤”阴影
胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的癌症类型之一，治疗选择极为有限。对于新诊断患者，标准治疗方案为手术切除联合放化疗，但中位总生存期仅13.5个月;而基于树突状细胞(DC)的癌症疫苗，为GBM治疗提供了极具潜力的新路径，临床研究证实，其与其他免疫治疗药物联合使用，可进一步强化抗肿瘤活性。
《药物分析杂志》报道了一例GBM患者的成功治疗案例：该患者术后接受整合性联合免疫治疗方案(由DC疫苗、抗PD-1和polyI:C治疗组成的联合免疫疗法)后，术后69个月仍无复发、无疾病进展。
从13.5个月的中位生存期到69个月的持续无病生存，这一突破性进展不仅印证了联合免疫治疗的强大实力，更给无数深陷困境的GBM患者及其家庭点亮了治愈曙光，为恶性脑瘤治疗领域注入了振奋人心的希望力量!
▲截图源自“ScienceDirect”
打破致命局限!胶质母细胞瘤患者靠DC联合免疫治疗获临床治愈,69个月超长无复发
这项基于前期I期临床试验(NCT02709616)的同情用药方案，聚焦胶质母细胞瘤(GBM)联合免疫治疗。该研究纳入一名37岁GBM患者(WHOIV级)，2017年7月因言语不流畅、词语寻找困难就诊。MRI示左侧额叶3.8×5.8×3.6cm增强病灶，病理证实为GBM，伴IDH1R132H突变、1p/19q杂合性缺失及MGMT启动子52%甲基化。患者当月接受手术切除，并于放化疗前采集外周血单核细胞(PBMCs)制备自体树突状细胞(DC)。术后，接受化疗(6周标准放化疗+12周期辅助化疗)+放疗(6MVX射线适形照射)+同步替莫唑胺(TMZ)化疗治疗。同时还接受了奥卡西平+奥拉西坦治疗，以控制术后癫痫/改善记忆。之后在放化疗后1周接受DC疫苗注射治疗，共注射42次，负载mRNA-肿瘤相关抗原(TAA)、mRNA-新抗原或次氯酸(HOCl)氧化裂解物。
▲图源“J Pharm Anal”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
结果显示：患者每三个月行MRI检查监测病情，每三次疫苗接种后7-10天抽取外周血监测免疫反应。术后即刻Karnofsky功能状态评分(KPS)为70分，言语及词语寻找困难症状逐步缓解;术后一年KPS评分达90-100分，生活恢复正常;2022年11月MRI检查未发现复发迹象(详见下图)。
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值得一提的是，本报告具有四大新颖之处：①首次联合三种免疫药治GBM(此前均单独试验);②长期应用安全有效，69个月(≈5.75年)无进展生存期超预期;③多形式肿瘤抗原协同提升疫苗效果;④TriVac技术修饰抗原安全，可诱导强效CD4+/CD8+T细胞反应。
综上，该GBM患者经长期综合免疫治疗，最终达到临床治愈，无进展生存期69个月且安全性良好，证实疗法可行，支持GBM需联合免疫治疗的观点，为GBM治疗提供了宝贵的临床参考。
小编寄语
树突状细胞(DC)，是机体内唯一能够激活初始 T 细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。DC 疫苗正是巧妙利用了树突状细胞这一独特的免疫特性来治疗癌症。现阶段，DC 疫苗大多还处于早期临床试验阶段，我们满怀期待，希望能获取更多关于其有效性的数据。
值得一提的是，树突状疫苗在日本、德国等，用于临床辅助治疗多种癌症，包括皮肤癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等，是癌症患者的新希望!值得欣慰的是，如今我国也有多款癌症疫苗正在开展临床研究，这也意味着中国患者也有机会寻求这款抗癌新技术的帮助!
对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Zhong R,et al.Safety and efficacy of dendritic cell-based immunotherapy (DCVAC/LuCa) combined with carboplatin/pemetrexed for patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer without oncogenic drivers. ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100334.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177923000734
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