三线无效后仍稳定12个月，NK细胞疗法联合方案治疗胰腺癌帮患者实现完全缓解
胰腺癌(PC)是全球第四大癌症相关死亡原因，预后较差。对于接受三线治疗后病情仍持续进展的患者，可选治疗方案寥寥无几，姑息治疗往往成为唯一选择。而《TheOncologist》最新报道的一则案例，为这类难治性患者点亮了希望之光。该案例中的患者为三线治疗后复发的转移性胰腺癌患者，通过同情用药接受N-803、PD-L1t-haNK细胞与EGFR靶向纳米细胞药物偶联物联合治疗后，病情持续稳定超24个月，截至本报告撰写时仍存活。
这一突破让我们真切看到胰腺癌治疗的新可能：尽管复发性转移性胰腺癌曾被视为“绝症”，但这位患者的长期生存充分证明，时序性联合治疗方案能突破免疫化疗耐药壁垒、激活抗肿瘤免疫活性，为延长生存期按下“暂停键”。
小编坚信，随着免疫联合疗法的持续探索，未来定会有更多难治性胰腺癌患者挣脱命运枷锁，在抗癌之路上迎来更长、更有质量的生命旅程!
▲截图源自“The Oncologist”
NK细胞联合方案让三线治疗无效胰腺癌患者完全缓解,病情稳定超12个月
本文案例为一位65岁女性复发性转移性胰腺癌(mPC)患者，5年前确诊局部晚期胰腺癌，具体诊疗如下：患者因腹痛就诊，磁共振胰胆管造影(MRCP)示胰头3.2cm肿块伴胆总管扩张，腹盆部CT提示4.1×3.3cm肿块伴胆管扩张。经3次内镜超声引导下细针穿刺活检(EUS-FNA)提示神经内分泌肿瘤，最终病理确诊为胰腺腺癌，并伴淋巴结肿大。确诊当月行内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)并置入胆总管支架，后因胆管炎、胆囊炎接受CT引导下胆囊造瘘管置入术。STRATA基因组测序显示肿瘤为微卫星稳定型(MSS)，肿瘤突变负荷(TMB)、PD-L1表达及STRATA免疫特征均偏低，未检出明显基因组改变。
患者在确诊后，开启了漫长的治疗：
一线治疗：确诊1个月后接受FOLFIRINOX新辅助化疗，期间因胆管炎入院;
二线治疗：化疗结束1个月后，行放疗联合卡培他滨同步治疗;
三线治疗：3个月后计划行惠普尔手术，但因腹腔镜检出CT/PET未发现的肝转移灶(活检确诊)而被迫中止手术，随即接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗，两个月后PET-CT提示无效。
三线无效后，开始接受NK细胞联合治疗：①第一套spIND方案：接受N-803(IL-15免疫激活剂)+PD-L1t-haNK(同种异体PD-L1靶向高亲和力NK细胞)+aldoxorubicin联合治疗，并与吉西他滨+白蛋白紫杉醇进行交替治疗;11个月时加用ETBX-051、ETBX-061疫苗，停用吉西他滨/白蛋白紫杉醇，方案持续2年3个月。因治疗19、24个月时，肝脏出现新病灶伴腹水，最后1个月加做肝脏放疗。②第二套spIND方案：针对病情进展，接受E-EDV-D682(含奈莫霉素)联合EDV-GC治疗。
结果显示：治疗第5、8个月CT及PET-CT示病情稳定;治疗14个月时PET-CT未发现异常代谢活性，达到完全缓解(CR);完成第二套spIND方案后，经影像学检查及胸腔积液检测未发现恶性细胞，证实疾病无进展，该方案已有效控病超12个月。
NK细胞:开启抗癌第一道防线
自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK细胞)是由造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，作为人体第三类淋巴细胞，它不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过调节肿瘤微环境发挥抗癌与抗病毒的双重作用，堪称人体对抗癌细胞的“天然斗士”!
作为免疫监视的前沿力量，NK细胞在全身血管内持续巡逻，能第一时间识别并锁定体内异常细胞(如癌细胞、感染细胞、衰老细胞等)，是公认的抗癌、抗感染“前沿哨兵”。更重要的是，它无需依赖抗原递呈过程，不用“提前通报”就能直接激活，释放颗粒酶、穿孔素等杀伤介质，精准消灭癌细胞，堪称奋战在抗癌一线的“先行军”!
既然人体天然存在NK细胞，为何癌症患者还需外源性补充?主要原因有二：一是肿瘤生长可能阻碍NK细胞在骨髓内的正常分化与成熟;二是受癌细胞侵害，体内残存的NK细胞“战斗力”会下降，难以有效识别和消灭癌细胞。因此，通过外源性补充NK细胞，既能增加患者体内NK细胞的数量，又能增强其杀伤活性，进而提升治疗效果。
近二十年来，NK细胞疗法凭借这一显著优势，不仅成为白血病等血液肿瘤治疗领域的重要探索方向，目前已有超100项相关临床研究正在推进;在乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌等实体瘤治疗中，其临床结果同样令人振奋，尽显广谱抗癌的强大潜力!相信随着研究不断深入，这道“天然抗癌防线”将为更多患者带来对抗病魔的力量与生命希望，未来值得满心期待!
▼自然杀伤(NK)细胞正在攻击癌细胞
小编寄语
NK细胞(即自然杀伤细胞)是公认的人体抗癌、抗病毒感染的第一道防线。时至今日，研究人员已针对NK细胞进行了大量研究，并肯定了其在支持整个免疫系统中的关键作用，确定了其与多种人类疾病的关联，尤其是尝试将NK细胞用作癌症的治疗。
小编也希望通过这篇文章能让更多癌友，了解并认识到NK细胞这一新型抗癌疗法，为大家带来新的曙光与选择!对现有治疗方案不满意，或想寻求NK细胞疗法、古巴肺癌疫苗、CEA CAR-T、TIL疗法等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理检查报告、治疗经历、出院小结等，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Moini K,et al. Recurrent pancreatic cancer treated with N-803 and PD-L1 t-haNK followed by an EGFR-targeted nanocell drug conjugate[J]. The Oncologist, 2025, 30(3): oyae267.
https://academic.oup.com/oncolo/article/30/3/oyae267/7814737
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