NK细胞疗法抗癌潜力大爆发，复发性肿瘤中位OS超2年，有人存活超10年
自体NK细胞疗法虽能用于多种恶性肿瘤治疗，但受限于患者个体间NK细胞效力及扩增能力的差异;相比之下，异体NK细胞系可突破这类局限，其中NK-92细胞系表现尤为突出——该细胞处于组成型激活状态、缺乏抑制性受体，且此前两项I期临床试验已明确证实其安全性良好。
国际期刊《Oncotarget》曾开展一项I期剂量递增试验(试验编号：NCT00990717)，旨在评估经辐照的NK-92细胞对自体造血干细胞移植(AHCT)后复发的难治性血液系统恶性肿瘤成人患者的疗效与安全性。结果显示：治疗毒性反应轻微，12例患者中有5例显现治疗效果，其中1例患者更实现长期生存，病情缓解期长达10年。
这一试验结果不仅印证了NK-92细胞疗法在难治性血液肿瘤治疗中的安全性与有效性，更给AHCT后复发的患者带来了新的生存可能——随着后续研究的持续推进，NK-92细胞疗法有望进一步优化，为更多陷入治疗困境的血液系统恶性肿瘤患者开辟新路径，点亮长期生存的希望!
人体自带的抗癌利器NK细胞:无需"通报"直接锁定癌细胞,横扫血瘤、乳腺癌、肠癌、肝癌等
自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK细胞)是由造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，作为人体第三类淋巴细胞，它不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过调节肿瘤微环境发挥抗癌与抗病毒的双重作用，堪称人体对抗癌细胞的“天然斗士”!
作为免疫监视的前沿力量，NK细胞在全身血管内持续巡逻，能第一时间识别并锁定体内异常细胞(如癌细胞、感染细胞、衰老细胞等)，是公认的抗癌、抗感染“前沿哨兵”。更重要的是，它无需依赖抗原递呈过程，不用“提前通报”就能直接激活，释放颗粒酶、穿孔素等杀伤介质，精准消灭癌细胞，堪称奋战在抗癌一线的“先行军”!
既然人体天然存在NK细胞，为何癌症患者还需外源性补充?主要原因有二：一是肿瘤生长可能阻碍NK细胞在骨髓内的正常分化与成熟;二是受癌细胞侵害，体内残存的NK细胞“战斗力”会下降，难以有效识别和消灭癌细胞。因此，通过外源性补充NK细胞，既能增加患者体内NK细胞的数量，又能增强其杀伤活性，进而提升治疗效果。
近二十年来，NK细胞疗法凭借这一显著优势，不仅成为白血病等血液肿瘤治疗领域的重要探索方向，目前已有超100项相关临床研究正在推进;在乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌等实体瘤治疗中，其临床结果同样令人振奋，尽显广谱抗癌的强大潜力!相信随着研究不断深入，这道“天然抗癌防线”将为更多患者带来对抗病魔的力量与生命希望，未来值得满心期待!
▼自然杀伤(NK)细胞正在攻击癌细胞
NK-92疗法破解AHCT失败的复发性血癌困局!中位生存期达25.6个月,两例实现完全缓解,更有患者存活超10年
该研究共纳入12例自体造血干细胞移植(AHCT)后复发的难治性血液系统恶性肿瘤患者，其中多发性骨髓瘤5例、霍奇金淋巴瘤2例、非霍奇金淋巴瘤5例;患者中位年龄为59岁(范围42-67岁)，所有患者初诊时均接受常规化疗，后续经挽救治疗后行AHCT，且AHCT后均出现疾病复发或进展(移植后复发/进展中位时间为20个月，范围：4-64个月)。入组后所有患者接受经辐照NK-92细胞治疗，中位输注3个疗程(范围1-6个疗程)。
结果显示：12例患者中4例(33%)仍存活，入组后中位生存期(OS)为25.6个月(范围：1.1-127.9个月);疗效方面，12例患者中5例显现治疗效果，具体表现为：2例达完全缓解(CR，患者03与患者11，并实现长期缓解);2例达轻微缓解(患者01接受1个疗程NK-92治疗后达部分缓解，患者06达混合短暂缓解)、1例治疗期间病情改善(患者05经2个疗程治疗后临床症状改善)。
值得一提的是，两例完全缓解患者的治疗过程与长期获益尤为值得关注，具体情况如下：
患者11(多发性骨髓瘤，持续完全缓解)：是一位37岁、IgAkappa型多发性骨髓瘤患者，基线疾病分期为ISS-I期。初治阶段，接受6个疗程环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松联合化疗，达非常好的部分缓解(VGPR)，随后接受自体造血干细胞移植(AHCT)。AHCT后2年，患者出现生化复发，经12个月观察等待后，启动来那度胺+地塞米松挽救治疗，4个疗程后仍维持VGPR，随即入组NK-92试验。
入组后，患者完成全部6个疗程NK-92治疗，未出现不良反应;治疗期间持续同步接受来那度胺-地塞米松治疗。结果显示：治疗期间及后续随访均维持完全缓解，治疗开始两年后仍在维持治疗且缓解状态稳定。
患者03(霍奇金淋巴瘤，持续完全缓解，治疗后存活10年)：是一位60岁男性，确诊结节硬化型霍奇金淋巴瘤。初治接受6个疗程ABVD方案化疗后缓解，但随后复发;接受自体造血干细胞移植(AHCT)前，先完成2次GDP挽救性化疗(吉西他滨+地塞米松+顺铂)。AHCT后患者再次复发，经沙利度胺、长春碱治疗进展，后续改为吉西他滨单药治疗，入组时临床分期为IIIA期，伴腋窝及腹股沟淋巴结肿大，遂入组接受5个疗程NK-92治疗。
NK-92治疗前的CT扫描显示：双侧腋窝最大淋巴结长径达2.5cm，同时存在1cm大小的肠系膜淋巴结及腹主动脉旁淋巴结(图1A)。第1疗程NK-92治疗第23天中期评估显示病情稳定，最大腋窝淋巴结略缩小;3个疗程后影像学提示部分淋巴结缩小、部分增大(图1B);5个疗程后淋巴结持续增大，且脾脏从基线12.7cm(图2A)增大至15.3cm(图2B)，因影像学提示疾病进展，患者停止治疗。停药后患者未接受其他抗癌治疗，CT扫描随访发现，24个月后所有病灶均消退(图1D、1E，图2C)。后续患者曾因降压药出现血小板减少症(经泼尼松+环孢素治疗好转)，约1年后因皮肤带状疱疹感染继发急性播散性脱髓鞘性脑脊髓炎(经激素治疗后，6个月缓慢减量，神经功能完全恢复)。此后患者未再接受抗癌治疗，入组试验10年后的最近一次随访显示，其临床与影像学检查均无疾病迹象，且无任何不适症状。
▼图1 患者03在NK-92细胞治疗前后肠系膜淋巴结的CT对比
▲图源“Oncotarget”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
▼图2 患者03在NK-92细胞治疗前后脾脏的CT对比
▲图源“Oncotarget”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，对于AHCT后复发的难治性血液肿瘤患者，NK-92细胞疗法具备良好的安全性与应用潜力，治疗耐受性良好，仅出现发热、寒战、恶心、疲乏等轻微急性输注反应，未发生严重毒性。
小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线。我国在大力发展CAR-T细胞疗法的同时，也没有忽视这款重要的免疫细胞疗法的研发。
如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外专家会诊。
参考资料
[1]Williams BA,et al.A phase I trial of NK-92 cells for refractory hematological malignancies relapsing after autologous hematopoietic cell transplantation shows safety and evidence of efficacy. Oncotarget. 2017 Jul 12;8(51):89256-89268.
https://www.oncotarget.com/article/19204/text/
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