靶向CLDN18.2/4-1BB的双特异性抗体药物Givastomig首次人体研究结果公布

2026-01-29 阅读量：5

　　“化疗耐药、免疫无效，难道真的没救了?”这是无数晚期胃食管癌患者的绝望呐喊。作为我国高发的恶性肿瘤，胃食管癌(GEC)晚期患者的治疗选择极为有限，既往疗法疗效不佳且副作用明显，临床上迫切需要有效的治疗方案。

　　近日传来喜讯，我国自主研发的CLDN18.2/4-1BB双特异性抗体Givastomig的首次人体研究结果公布，为这类患者带来了全新曙光。这款具备“肿瘤局部条件性免疫激活”特性的国研新药，在临床研究中展现出可控的安全性和明确的抗肿瘤活性，更有望破解传统免疫疗法“系统性激活导致毒副作用大”的痛点，为实体瘤精准治疗开辟新路径。

　　 Givastomig的报道

　　首次人体研究数据亮眼：安全性可控，16%患者肿瘤缩小

　　Givastomig的惊艳之处，在于其独特的“双靶点设计”和“条件性激活”机制，彻底颠覆了传统免疫疗法的作用逻辑。作为我国自主研发的新一代双特异性抗体，它一端精准靶向肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原，另一端则瞄准免疫T细胞表面的4-1BB分子，形成“肿瘤细胞-抗体-T细胞”的三元复合物，实现“精准识别+局部激活”的双重效果。

　　CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，在胃癌、胃食管癌、胰腺癌等多种实体瘤中高特异性表达，而在正常组织中几乎不暴露，是理想的肿瘤靶向靶点。4-1BB则是T细胞激活的关键共刺激分子，激活后能显著增强T细胞的杀伤活性和存活时间。但传统4-1BB激动剂容易系统性激活全身T细胞，导致严重的免疫相关不良反应，限制了其临床应用。

　　Givastomig完美解决了这一难题：它只有在同时结合肿瘤细胞上的CLDN18.2和T细胞上的4-1BB时，才会激活T细胞。这种“条件性激活”模式，能让免疫反应精准局限在肿瘤微环境内，在高效杀伤癌细胞的同时，最大程度避免对正常组织的损伤，显著降低系统性副作用风险，这也是其相较于传统免疫疗法和单一靶点药物的核心优势。

　　近日公布的Givastomig首次人体研究结果，全面验证了这款国研双抗的安全性和抗肿瘤活性。这项研究共纳入75例晚期实体瘤患者，涵盖剂量递增和剂量扩展两个阶段，重点评估了不同剂量Givastomig单药治疗的效果。

　　在抗肿瘤活性方面，针对CLDN18.2阳性的胃食管癌患者，当剂量超过5 mg/kg时，客观缓解率(ORR)达到16%(N=43)，意味着近五分之一的患者用药后肿瘤显著缩小。值得注意的是，缓解患者的CLDN18.2表达范围广泛，从11%到100%均有获益，这表明即使是CLDN18.2低表达的患者，也可能从Givastomig治疗中获益，极大拓宽了潜在受益人群。

　　 Givastomig治疗数据