2023年,56岁的玛丽女士确诊转移性黑色素瘤时癌细胞已经扩散至乳房与腹腔,在经历多轮免疫治疗之后病情依旧进展,治疗几乎走到尽头,放不下两个十几岁女儿的她,抱着最后一丝希望接受了全新 TIL 细胞疗法。仅仅治疗一年之后,四次全身复查均找不到任何癌灶,所有肿瘤全部消失,曾经笼罩在头顶的死亡阴霾彻底散去,她终于可以放下焦虑,安心规划往后漫长的人生。近期美国报道的这个真实案例引起巨大轰动,再次印证肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)这项划时代免疫疗法,能够把已经走投无路的晚期实体瘤患者,重新拉回无癌生活的正轨当中。
黑色素瘤素来恶性程度高、极易发生远处转移。很多晚期患者在用完 PD‑1 等一线免疫药物之后,很快出现耐药复发,后续可选治疗方案寥寥无几,生存期不容乐观。而玛丽的成功并不是个例。从全球大型临床试验公布的数据来看,针对晚期耐药黑色素瘤,TIL 疗法客观缓解率最高可达 60% 以上,大量多线失败的患者实现肿瘤大幅度退缩,不少患者收获长期持久的完全缓解效果。
更加振奋人心的是,这项技术经过数十年深耕,早已不再局限于黑色素瘤。最新临床数据证实,TIL 疗法在肺癌、头颈癌、宫颈癌等多种难治实体瘤当中均收获积极疗效,给一大批标准治疗失败的晚期患者打开了一扇全新的重生之门。这种"用自己的细胞杀癌"的 TIL 疗法已在美国获批,国内多条管线正在冲刺上市——确诊肺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌等各类实体肿瘤的患者,现在就能提交病历至全球肿瘤医生网医学部(4006667998)申请评估。
一针实现全身肿瘤完全消失!实体瘤救命疗法TIL再创抗癌奇迹!
2023年,56岁的玛丽像往年一样去做例行乳房X光检查,影像结果一切正常。可医生却在她腋下发现了可疑的淋巴结。活检出来,这位家住马里兰州、有两个十几岁女儿的妈妈,瞬间被推下了悬崖——转移性黑色素瘤。
接下来的两年,她拼了命地治。可到了去年4月,坏消息又一次砸下来:右侧乳房和腹部,新长出一片黑色素瘤。免疫治疗效果不佳,肿瘤还在往外冒。
"我有两个女儿要抚养。当癌症扩散、免疫疗法失效、情况一度看起来很不妙的时候,我满脑子只想着一件事——多陪她们一会儿。"玛丽说。
医生把她转到了华盛顿特区的乔治城大学医院,去试一种刚拿到美国FDA批准、专门对付晚期实体瘤的新疗法--TIL疗法,全称肿瘤浸润淋巴细胞疗法,简单说,就是用你自己的免疫大军,去打你自己的癌细胞。
我们的免疫系统里,本来就潜伏着一支"认得癌细胞长相"的活侦察兵——TIL细胞(肿瘤浸润淋巴细胞)。它们就藏在肿瘤组织内部,天生带着敌我识别的本事。可问题是,当癌症真的发展起来,这支侦察兵要么数量太少、要么被肿瘤微环境压制,寡不敌众,眼睁睁看着癌细胞壮大。
乔治城大学医院黑色素瘤研究组负责人杰弗里·吉布尼博士解释得很直白:"这些都是病人自己的细胞。我们做的,是像淘金一样,把那些能识别并攻击病人肿瘤的细胞一颗颗挑出来,在实验室里用一种特殊的蛋白质——白细胞介素-2——当粮草,把它们喂养成一支成百上千亿规模的大军,再整建制送回病人体内。"
整体流程大约持续一个月左右:
- 取:手术切下一小块肿瘤组织;
- 筛:从里面分离、筛选出天然认得癌细胞的T细胞;
- 养:用白细胞介素-2在培养瓶里扩增到几十亿个(制备约需3~5周);
- 清:先做一次清淋化疗,给这支大军"腾出战场";
- 输:把扩增好的自体T细胞一次性回输体内,后续配合IL-2巩固。
"患者确实需要经历很多,但如果有效,我们看到了非常持久的效果。"吉布尼说。
玛丽于2025年5月开始接受TIL疗法,并于6月出院。在8月的第一次扫描中,她体内的大部分肿瘤都缩小或消失了。但直到第二组扫描结果显示几乎所有癌细胞都消失了,她才感到兴奋。
"说实话,我当时有点不敢相信。"在今年5月美国WTOP的采访里,玛丽回忆起第二次扫描结果出来那一刻,"我想'哇,太好了'——但在做第二轮扫描之前,我不敢真信。等到第二轮结果出来,我终于松了口气:好了,现在我不用再同时做好几套'后事计划'了。我可以开始着眼未来,好好规划未来了。"
玛丽总共接受了四次全身扫描,一年之后,她的所有肿瘤,全消失了,没有发现任何癌性肿瘤。吉布尼说她目前状况良好,并将继续每三个月接受一次扫描。
吉布尼表示,这种疗法自上世纪80年代以来就一直在研究,研究表明它对其他类型的肿瘤也有效。他还补充说,目前的临床研究显示,肺癌、头颈癌和宫颈癌患者均取得了积极的疗效。
她把这种疗法,称作自己的"救命稻草"。如今,她和两个女儿计划第一次去西海岸探望家人——这是生病前想都不敢想的事。
一针370万!全球首款实体瘤TIL免疫疗法正式上市
几十年来,TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力,2024年2月16日,让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”,全球首款TIL疗法- lifileucel(LN-144)获批上市,大名--Amtagvi!这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑,为实体瘤治疗开启新纪元!原文链接:里程碑!全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市!
然而51.5万美金(约370万人民币)堪称“天价”,成为目前最昂贵的癌症免疫疗法!那么,如何才让中国病友们获益?
好消息!实体瘤“克星”TIL疗法已登陆中国,所有癌症患者都有机会
玛丽的奇迹发生在美国,但动辄约 51.5 万美元(折合人民币 370 万左右) 的 Amtagvi 价格,让很多中国病友望而却步。但值得高兴的是,中国自主研发的 TIL 疗法正快速跟上,除了临床试验,部分已落地先行区,离患者更近:
- 沙砾生物 GT101:中国首个获批临床的TIL药物,用于复发/转移性宫颈癌,已进入关键Ⅱ期,并新获批头颈部鳞癌一线临床;Ⅰ期11例宫颈癌患者客观缓解率45.5%、疾病控制率90.9%。公司预计2026年提交上市申请(BLA)。
- 君赛生物 GC-101:其天然TIL疗法在晚期非小细胞肺癌中客观缓解率41.7%、疾病控制率66.7%;另一款基因修饰TIL(GC-203)在晚期卵巢癌疾病控制率达83.3%。
- 蓝马医疗 LM-103:针对恶性黑色素瘤、无需联合PD-1就进入关键Ⅱ期的TIL疗法。
- 百吉生物 BST-02:全球首款针对肝癌的TIL疗法,早期个案中受试者回输18周后靶病灶完全消退。
此外,先行区作为前沿疗法"特许准入"通道,也为部分尚在境外获批、国内未上市的细胞疗法提供了合规可及的路径。
玛丽把TIL称作自己的"救命稻草"。如今她终于能放下那好几套"万一我不在了"的后事计划,只做一套计划——活下去,陪两个女儿长大,第一次去西海岸看家人。
对国内的患者也是一样:
别在被告知"免疫和靶向都试过了、没招了"的那一刻就替自己合上人生的书。先让专业的人看看——你身体里那支天生认得癌细胞长相的部队,是不是也还来得及被淘出来、喂大、派回去,替你把这场仗接着打下去。
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参考文献:https://www.facebook.com/medstargeorgetown/videos/1342293404522390/
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