【脑瘤专栏】临床试验取得重大突破，可使致死性脑瘤停止生长

研究人员报告，对于高分化神经胶质瘤在小鼠模型和人类细胞的实验取得突破

日期：2016年5月18日

来源：辛辛那提儿童医院医学中心

摘要：研究人员报告，一项试验性治疗在实验室中进行，该治疗能够让胶质母细胞瘤和高分化神经胶质瘤，这些侵犯性，治疗抵抗和致死性的脑瘤停止生长。试验采用多部治疗策略，科学家们发现使用基因治疗关闭与基因紧密联系的在高分化神经胶质瘤形成中起重要作用的olig2。

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在这张显微镜图像中，来自成年老鼠的脑细胞显示出具有Olig2蛋白质（红色显示）表达。辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员在5月9日报告说，癌细胞中的Olig2对于正常脑细胞的前体细胞转变为异常恶性细胞并且分化不受控制具有重要影响。研究人员还解释说，Olig2是基因适应性的分子决定者，能够使高分化神经胶质瘤具有侵犯性和治疗抵抗性。抑制Olig2在肿瘤中形成细胞，改变细胞组成，使细胞对于靶向分子治疗敏感。

研究人员在《癌细胞》杂志中报告了一个试验治疗的结果，在实验室中测试人体细胞和小鼠模型，停止了叫做胶质母细胞瘤和高分化神经胶质瘤这两种具有侵犯性，和治疗抵抗型，致死性脑癌的生长。

测试这一多步治疗策略，科学家们发现一种使用基因治疗的方法，可以关闭与高分化神经胶质瘤形成高度相关的叫做Olig2的基因。这种蛋白质被olig2编码，在大多数神经胶质瘤中都有表达。去除Olig2基因可以停止肿瘤的生长，同时可以根除Olig2生产的细胞进而组织肿瘤的形成。

“我们发现，分离出具有Olig2-表达细胞并将其去除，可以阻断神经胶质瘤在动物模型中的开始和进展，进而显示出Olig2是使高分化神经胶质瘤具有侵犯性和治疗抵抗性的基因适应性的分子决定者，”辛辛那提儿童医院脑肿瘤中心科学指导和主要研究人员Qing Richard Lu博士说。”通过发现Olig2在阻止肿瘤细胞形成的一个路径，我们能够改变肿瘤细胞”组成，使肿瘤细胞对于靶向分子治疗变得敏感。这表明了对于确切亚型的恶性神经胶质细胞瘤分层治疗的原则得到证实。

目前的研究已经应用在高分化脑胶质瘤和叫做DIPG(扩散的先天性脑桥神经胶质细胞瘤)的致命性脑干肿瘤，这两种肿瘤Olig2表达阳性而且不可手术，因为这个部位在脑部控制关键机能的区域。即使这些癌症初始对于特定的靶向治疗具有响应，它们会寻找基因/分子工作区，逃避治疗并继续生长。

研究人员警告，他们描述的试验性治疗方法需要大量额外的研究，仍然需要进行许多年时间进行临床测试。然而，Lu博士说，该数据是重大的研究突破。这项研究发现了一个这些顽固癌症的分子防护的潜在裂缝—即使是在最初一轮治疗成功后—几乎总是使该病患者复发及死亡。

脑瘤的形成来自于一种支持脑细胞的前驱物叫做少突胶质细胞，这种细胞帮助形成神经连接的绝缘。Olig2出现在早期脑细胞的发展阶段。通过人力脑部癌细胞和老鼠模型的拓展分析，研究人员观察到在肿瘤中早期分裂和复制细胞中存在Olig2表达。

Olig2对于正常前驱细胞变为异常的不受控制的恶性细胞的形成具有促成作用。在癌细胞形成的环境中，研究人员看到在Olig2的驱动下，神经胶质细胞瘤细胞形成的分子过程，这个过程中额外的基因改变对于肿瘤生成的作用，具有高度的适应性和易感性。

科学家继续他们对于高分化神经胶质细胞瘤的“人化”鼠模型和人类细胞系的研究工作。这些鼠模型通过基因工程，培养来自家庭愿意捐献活检样本用于研究的特定患者的肿瘤细胞进行研究。这使得研究人员可以测试他们治疗方案中不同的靶向药物，以便最好地对具体患者的基因组成进行治疗。

本文来源网址：https://www.sciencedaily.com/releases/2016/05/160509132444.htm

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