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【全球24h抗癌突破】--肝癌有望被无进展生存!中国食管癌占全球一半,竟与三种基因有关!

2018-01-084444
1、常吃香肠 患乳腺癌风险高!
英国研究人员发现,对于老年女性来说,吃香肠、火腿等腌制肉食品越多,患乳腺癌的风险越高。
英国格拉斯哥大学研究人员分析26万名中年女性数据之后发现,已绝经女性平均每天食用9克以上腌制肉食品(相当于每周两根香肠或两片火腿)患乳腺癌的几率比完全不吃这类食品的女性高出五分之一。研究还显示,即使不常吃或只食用少量腌制肉食品,女性患乳腺癌的几率也比完全不吃这种食品的同胞高15%。
结合先前涉及4万多例乳腺癌病例、170万女性的10项研究结果,格拉斯哥大学研究人员指出,计入了体重、抽烟、酗酒和饮食等因素后,食用腌制肉食品仍令绝经后女性患乳腺癌的风险提高10%。研究人员指出,尽管这项研究所采用的数据存在不足,但食用腌制肉食品导致乳腺癌风险增加的关系不容置疑。
 
2、新发现|全新磁共振成像方法无需活检就可检测到肾脏肿瘤!
美国德州大学西南医学中心的研究人员开发了一种突破性的新方法,该方法使用当前的磁共振成像(MRI)技术来准确地确定肿瘤的组成,而无需进行活检。
这项新研究的作者之一JeffreyCadeddu解释说:“活检并不是完全没有疼痛和不适。实际上,有些病人选择观察癌症,只是为了避免活检的疼痛。”
这项新技术被称为多参数MRI(mpMRI),它涉及到一个标准化的诊断算法,评估目标肾脏肿块的几个特定的MRI图像。

该研究的另一位作者Ivan Pedrosa表示:“使用mpMRI可以从肾脏肿块获取多种类型的图像,并且每个图像都可以告诉我们关于组织的一些信息。”

该方法并不是为了取代活检,而是希望减少不必要的活检次数或确认是否需要进行活检。目前研究提出的方法建议医生,在算法提供的信息的帮助下,可以确定最常见的恶性肿瘤的形式,准确率达到80%。

3、中国食管癌占全球一半,三基因易突变为主要原因!
中国是食管癌高发国家,病例数占全球50%,其中90%病理类型为鳞癌;而在美国,食管癌发病率低,且病理类型以腺癌为主。
上海复旦大学赵快乐教授课题组尝试从根源入手,分析人体细胞内的遗传物质DNA(基因),进而挖掘不同人种食管癌的基因差别。“如果能从基因层面找到食管癌的发病机制,将从为中国人种的食管癌防治方面提供新的策略依据,”赵快乐说。
 
赵快乐教授课题组联合美国著名癌症研究机构MDAnderson Cancer Center的Han Liang教授课题组和复旦大学基础医学院生物化学和分子生物系刘赟教授课题组,进行了历时6年的研究合作。
 
其间,基于300余例中国食管鳞癌患者,课题组“绘制”出了中国食管鳞癌基因图谱;然后再将该图谱与美国肿瘤和癌症基因图谱(TCGA,The CancerGenome Atlas)数据库中的食管鳞癌数据进行对照,找到了差异的“元凶”。
 
“经过数据比较,我们发现相比于美国食管鳞癌患者,中国等亚裔人种食管鳞癌患者中TP53、EP300以及NFE2L2三个基因,有更高的突变频率。”赵快乐说,这种高频率的突变很有可能与食管鳞癌的高发相关,明显提示中国食管癌患者的基因有着显著独特性。
 
4、微卫星不稳定分布(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)以及PD-L1在乳腺癌中的地位

最近的数据表明,对于乳腺癌(BC)患者的免疫检查点封锁(ICB)反应良好。派姆单抗Pembrolizumab是一种PD-1单克隆抗体,FDA批准用于治疗MSI(微卫星不稳定)高的实体瘤。乳腺癌MSI发病率还没有完全阐明。其他的生物标记物与ICB有一定的联系,正在探索中,包括PD-L1与TMB(肿瘤突变负荷)。本研究是探索侵袭性乳腺癌中的生物标记物。

通过Caris Life 共检测了9627例乳腺癌患者,检测PD-L1共5203例,354例阳性,共1952检测出三种生物标记物,PD-L1、MSI与TMB。在189个病例中(9.7%)出现PD-L1阳性、MSI-H与TMB高-H。在上述三种生物标志物中,至少有一种出现在7.3%的ER/PR+,10%HER2+以及13%TNBC中,主要是是PD-L1阳性和TMB-H(6.1%和3.7%),而MSI-H分布较少(0.6%)。

我们观察到基于分子亚型、标本位点、远处转移位点和年龄PD-L1与TMB分布的统计上显著差异,MSI没有观察到这一点。在TNBC病例中,基于AR,分布无差异。在TNBC病例中,PD-L1分布更高,而TMB在ER/PR+病例中则更高。在小叶性乳腺癌(13.7%)中发现了TMB-H,需要进一步研究。需要进一步研究这些生物标记物应对ICB的临床效用,在设计前瞻性临床试验时需要考虑到这些。
Caris Life是一家美国基因检测公司,Caris已发现33,000余个生物标志物之间的规律,均得到I、I或III级循证依据的支持,为患者指出更为精准的治疗方案。
 
5、早期乳腺癌化疗及治疗建议的演变
美国斯坦福大学Kurian等报告,对于淋巴结阴性/微转移和淋巴结阳性的乳腺癌患者,其化疗比例和肿瘤医生的化疗推荐均随着时间推移而显著减低,但临床实践指南并无实质性改变。
随着时间推移,对乳腺癌的治疗效果得以改善的同时,人们对于过度治疗的担忧与日俱增。但是对化疗的使用和治疗建议的变化趋势探讨较少。
研究共分析了2926例Ⅰ~Ⅱ期ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。自2013年到2015年,其他因素不变,化疗使用比例由34.5%降至21.3%(P<0.001)。其中淋巴结阴性或微转移患者的化疗使用比例由26.6%降至14.1%,淋巴结阳性患者则由81.1%降至64.2%。
在淋巴结阴性或微转移患者中,21基因复发评分(RS)的应用没有变化;而淋巴结阳性患者RS应用增加导致了1/3的化疗比例的降低。校正其他因素后,肿瘤医生的化疗建议由44.9%降至31.6%。在患者意愿与化疗建议不一致时,肿瘤医生更倾向于采用RS(67.4% vs 17.5%),随后根据RS结果和患者意愿对化疗建议进行调整。
 
6、肝癌有望被无进展生存!
在中国的几个研究团队研究发现,联合VCP蛋白抑制剂的M1病毒靶向治疗肝癌更有效。他们的文章发表在ScienceTranslational Medicine上,该研究小组描述了他们一种提高病毒抗癌能力的方式,即联合他们发现的蛋白抑制剂,以及两者如何共同杀死癌细胞。
 
随着科学家寻找预防和治疗癌症的方法,他们有时寻找自然疗法,包括病毒---一些事实上靶向和杀死癌细胞的病毒,这些病毒被称为溶瘤病毒。一个这样的病毒简称为M1病毒,它们以肝癌(HCC)细胞为目标,肝癌是男性癌症死亡的第二主要原因。M1病毒由蚊子携带,可引起轻微的马匹疾病。但是它还能够找出肝癌细胞并杀死它们。
 
不幸的是,它的效力像其他溶瘤病毒是非常低的。M1病毒作为癌症治疗并不足以杀死癌细胞,从而减缓肿瘤的生长。但是,它能够很好的找出肝癌细胞,这是我国的人员研究它并使用小分子增加它杀死肿瘤细胞的作用的原因。
 
研究人员探索了350个小分子,最后发现了Eeyarestatin I,它可以阻碍VCP蛋白的产生,具有辅助MI病毒的作用。他们重组了病毒和小分子,发现,将它们加入癌细胞培养基中后,M1的功效增加了3600倍。
 
该研究团队然后接种小鼠模型,发现M1病毒和Eeyarestatin I可以使肿瘤缩小,并提高存活率。该小组还在猴子的研究中发现了相似的结果。他们已经提交了一份请求,希望对该化合物进行临床试验,并期望明年某个时候开始对人类进行试验。
参考资料:
cnBeta.COM
doi.org/10.1093/jnci/djx239
澎湃新闻(上海) 
https://medicalxpress.com/news/2017-08-vcp-protein-inhibitor-virus-liver.html
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